第 38 卷第 2 期 Vol. 38 No. 2 2008 年 4 月 Apr 2008

所属栏目：专论与综述 核苷类抗乙肝病毒药物研究最新进展及其合成方法

陈 琨，欧阳贵平，任志尧，汪春梅，杨金志 （贵州大学 精细化工研究开发中心，贵州 贵阳 550025）

摘　要：综述了近年来主要的核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展及其合成方法。现有的核苷类药物主要包括了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦，它们对于乙肝病患者都具有一定疗效。对于拉米夫定的合成，引入薄荷醇作为手性拆分试剂，可直接得到旋光性的拉米夫定，整个反应的原料有来源，适合工业化生产。阿德福韦酯最早由美国Starrett等人合成并公开的。目前合成阿德福韦酯的主要方法，都是以腺嘌呤为起始原料，所不同的是在进行侧链的合成时有所改变。此外，还介绍了恩替卡韦的合成方法。

关键词：乙肝病毒；核苷类化合物；拉米夫定；阿德福韦酯；恩替卡韦；合成

中图分类号：R373.2　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2008）02- 0016-07

New Development and Synthesis of Drugs against Chronic Hepatitis B：Nucleoside

CHEN Kun，OU YANG Gui-ping ，REN Zhi-yao，WANG Chun-mei，YANG Jin-zhi （Center for Research and Development of Fine Chemicals of Guizhou University，Guiyang 550025，China）

Abstract：The present article reviews the new advances of nucleoside drugs against chronic hepatitis B，and sums up the kinds of nucleoside drugs against chronic hepatitis B. Specially，synthesis of some nucleoside drugs including lamivudine，adefovir and entecavir are disclosed. In order to synthesize lamivudine，the introduction of chiral menthol as the chiral disassemble reagent may directly obtain optical rotation. The entire raw material source is not difficult，and the process is suitable to the industrial production. At present，the main synthesis method of adefovir synthesized and published firstly by Starrett et al is based upon the adenine as raw material，what is different is the synthesis of the side chain. Besides，this article involves the preparation of entacavir.

Key words：chronic hepatitis B；nucleoside；lamivudine；adefovir；entecavir；synthesis

作者简介：陈 琨（1979-），女，安徽宿州人，硕士研究生，现从事有机合成研究。

联 系 人：欧阳贵平（1961-），男，贵州安顺人，教授，硕士生导师，主要从事应用有机化学研究。（E-mail：oygp710@163.com）

收稿日期：2008-01-17