第 38 卷第 3 期 Vol. 38 No. 3 2008 年 6 月 Jun 2008

所属栏目：医药及中间体 4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的合成

刘 磊，杨艺虹，张 珩，王 玉，詹 慧 （武汉工程大学 湖北省新型反应器与绿色化学工艺重点实验室，湖北 武汉 430073）

摘　要：以对氨基水杨酸为起始原料，用硫酸二甲酯甲基化制得4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯；然后与溴素和硫氰酸钾反应制得4-氨基-2-甲氧基-5-氰硫基苯甲酸甲酯；再用溴乙烷在氢氧化钾催化下乙基化制得4-氨基-5-乙硫基-2-甲氧基苯甲酸；最后用双氧水氧化制得氨磺必利的中间体4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸，合成总收率为24.5%，目标物化学结构经IR、1H NMR、MS确证。

关键词：4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸；中间体；氨磺必利；合成

中图分类号：0626.414　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2008）03- 0029-04

Synthesis of 4-Amino-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzoic Acid

LIU Lei，YANG Yi-hong，ZHANG Heng，WANG Yu ，ZHAN Hui （Hubei Key Laboratory of Novel Chemical Reactor＆Green Chemical Technology，Wuhan Institute of Technology，Wuhan 430073， China）

Abstract：The 4-amino-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzoic acid，an intermediate of amisulpride was synthesized from 4-amino-2-hydroxybenzoic acid as material. Firstly，the methyl 4-amino-2-methoxybenzoate was obtained by the methylation of dimethyl sulfate. Then，the methyl 4-amino-2-methoxy-5- thiocyanatobenzoate was prepared by the reaction of potassium thiocyanate with bromine. Furthermore，the methyl 4-amino-5-ethylthio-2-methoxy benzoicacid was formed from the ethylation of bromoethane at catalysis of potassium hydroxide. Finally，the 4-amino-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzoic acid was obtained via oxidation with hydrogen peroxide. The total yield was 24.5%. The chemical structure was confirmed by IR，1H NMR，MS.

Key words：4-amino-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzoic acid；intermediate；amisulpride；synthesis

作者简介：刘 磊（1984-），男，湖北武汉人，硕士研究生，从事药物合成方面研究。（E-mail：applle@126.com）

联 系 人：杨艺虹（1954-），女，教授，从事制药工程专业教学及药物研究工作。（E-mail：hong289@sina.com）

收稿日期：2008-05-20