第 38 卷第 4 期 Vol. 38 No. 4 2008 年 8 月 Aug 2008

所属栏目：医药及中间体 3，4-二氢-4-（1-哌啶甲基）-5H-1-苯并氧杂 -5-酮盐酸盐的合成及其生物活性研究

陈 耀，兰惠瑜，孙 方，胡 春 （沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳 110016）

摘　要：α，β-不饱和环戊酮的Mannich碱和α，β-不饱和环己酮的Mannich碱具有显著的抗炎活性，为了寻求新的具有抗炎活性的环酮类化合物，设计了3，4-二氢-4-（1-哌啶甲基）-5H-1-苯并氧杂 -5-酮盐酸盐作为目标化合物。以苯酚、γ -丁内酯、甲醛和哌啶等原料合成了目标化合物，并利用熔点、红外光谱、核磁共振氢谱等手段确定了其结构。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法，测定了该化合物的抗炎活性，实验结果表明在200 mg／kg剂量下该化合物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的抑制率为54.5%。采用Born's比浊法测定了该化合物的抗血小板聚集活性，实验结果表明该化合物的抗血小板聚集活性比噻氯匹啶强约23倍。

关键词：药物化学；环酮；杂环；衍生物；合成；抗炎；抗血小板聚集

中图分类号：R914　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2008）04- 0025-03

Synthesis and Biological Activity of 3，4-Dihydro-4-（1-piperidinomethyl）-5H-benzoxepin-5-one

CHEN Yao，LAN Hui-yu，SUN Fang，HU Chun （School of Pharmaceutical Engineering，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China）

Abstract：The mannich base dervatives of α，β-unsaturated cyclopentanone and cyclohexanone are known to exhibit anti-inflammatory activity. In order to find some new compounds with cyclic ketone moiety which be expected to exhibit anti-inflammatory activity，3，4-dihydro-4-（1-piperidinomethyl）-5H-benzoxepin-5-one was designed as the target compound. The target compound were synthesized from phenol， -butyrolactone，formaldehyde and piperidine as the starting raw materials，and characterized by melting point，infrared spectra and proton 1H NMR spectra. The anti-inflammatory activity was evaluated using xylene-induced mouse ear swelling model，and the inhibitory rate of 54.5% at the dose of 200 mg／kg. Using Born's method，the anti-platelet aggregative activity was evaluated，and the inhibitory activity was about 23 times more potent than that of ticlopidine.

Key words：medicinal chemistry；cyclic ketone；heterocycle；derivative；synthesis；anti-inflammation；anti-platelet aggregation

基金项目：国家自然科学基金资助项目（20472053）。

作者简介：陈 耀（1983-），男，广西玉林人，硕士研究生，从事新药设计与合成研究。

联 系 人：胡 春（1964），男，江苏沭阳人，教授，博士，博士生导师，从事新药设计与合成研究。（E-mail：chunhu1999@163.com）

收稿日期：2008-08-18