| 第 39 卷第 1 期 |  | Vol. 39 No. 1 | | 2009 年 2 月 | Feb 2009 |
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所属栏目：医药及中间体
恩他卡朋的合成改进 |
| 史海波，秦永华，余卫国
（浙江医药高等专科学校，浙江 宁波 315100） |
| 摘 要：以3，4-二羟基-5-硝基苯甲醛（3）和N，N-二乙基氰乙酰胺（5）为中间体，在哌啶和Ando催化剂的异丙醇体系中经knoevenagal反应合成得到了恩他卡朋（6）。中间体3 的制备由香兰素经常温硝化、脱甲基制得。中间体5 的制备由氰基乙酸在二环己基碳二亚胺（DCC）作用下经酰胺化一步制得，条件温和，收率较高，避免使用剧毒的氰化钠。总收率从文献的30%提高到67%。合成的恩他卡朋结构经核磁与质谱分析确证。 |
| 关键词：恩他卡朋；合成；knoevenagal反应；抗帕金森药物 |
| 中图分类号：TQ460.6 文献标识码：A 文章编号：1009-9212（2009）01- 0044-03 |
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| Improvements on the Synthesis of Entacapone |
| SHI Hai-bo，QIN Yong-hua，YU Wei-guo
(Zhejiang Pharmaceutical College，Ningbo 315100，China) |
| Abstract：Entacapone was synthesized via Knoevenagal reaction of N，N-diethyl-2-nitrilo-acetamide（5）with 3，4-dihydroxy-5-nitro-benzaldehyde（3）in solvent of isopropanol containing piperidine and ando-catalyst. 3 was obtained from vanillin by nitration and demethylation. 5 was synthesized from cyanoacetic acid and diethylamine via DCC coupling under mild conditions. The overall yield was improved from 30% to 67%. The structure of entacapone was confirmed by 1H NMR and MS. |
| Key words：entacapone；synthesis；knoevenagal reaction；anti-parkinson's agent |
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作者简介：史海波（1976－），男，浙江宁波人，讲师，硕士，从事药物及中间体合成研究。（E-mail：nbblconba_shb@sohu.com）
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收稿日期： 2009-02-1
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