| 第 39 卷第 2 期 |  | Vol. 39 No. 2 | | 2009 年 4 月 | Apr 2009 |
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所属栏目：医药及中间体
4-（4-氟苯基）-2-（2-甲基丙酰基）-4-氧代-N，β-二苯基丁 |
| 李慧敏，王玉军，胡亚男，宋宏锐*
（沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳 110016） |
| 摘 要：以异丁酸、氯化亚砜、丙二酸、苯胺等为原料，经氯化、缩合和胺解反应得到异丁酰乙酰苯胺；以苯乙酸、氯化亚砜、氟代苯、溴等为原料，经氯化、烃化和溴化反应得到2-溴-1-（4-氟苯基）-苯乙酮，上述两步产物经缩合反应得到阿托伐他汀钙的关键中间体4-（4-氟苯基）-2-（2-甲基丙酰基）-4-氧代-N，β-二苯基丁酰胺（1）。方法原料易得、操作简便、收率较高，各主要化合物结构经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证。 |
| 关键词：药物化学；化学合成；阿托伐他汀；HMG-CoA还原酶抑制剂 |
| 中图分类号：R972+.6 文献标识码：A 文章编号：1009-9212（2009）02- 0038-03 |
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| Research on the Synthesis of 4-（4-Fluorophenyl）-2-（2-methylpropanoyl）-4-oxo-N， β- diphenylbutanamide |
| LI Hui-min，WANG Yu-jun，HU Ya-nan，SONG Hong-rui*
（School of Pharmaceutical Engineering，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China） |
| Abstract：4-（4-Fluorophenyl）-2-（2-methylpropanoyl）-4-oxo-N，β-diphenylbutanamide is a key intermediate of atorvastatin. It was synthesized by condensation of isobutyrylacetanilide obtained from isobutyric acid by chlorination，condensation with meldrum's acid and ammomolysis and 2-bromo-1-（4-fluorophenyl）-2-phenylethanone. The latter was synthesized from phenylacetic acid by chlorination，acylation and bromination. The starting materials in the synthetic route were easily available and the yield was reasonable. The structures of the main intermediates were identified by infrared spectrum，mass spectrum and 1H NMR. |
| Key words：medicinal chemistry；chemical synthesis；atorvastatin；HMG-COA reductase inhibitor |
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作者简介：李慧敏（1982-），女，辽宁锦州人，硕士研究生，主要从事药物化学与有机化学研究。（E-mail：lhm19820620@163.com）
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联 系 人：宋宏锐（1956-），男，辽宁桓仁人，教授，博士，主要从事药物化学与有机化学研究。（E-mail：hongruisong@163.com）
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收稿日期：2009-03-05
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