第 39 卷第 3 期 Vol. 39 No. 3 2009 年 6 月 Jun 2009

所属栏目：医药及中间体 5-乙酰胺甲基-3-［3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）］异噁唑啉的合成

张智强1，刘冰妮2，刘 默2，刘登科2，王平保2 （1. 河南大学 药学院，河南 开封 475001；2. 天津药物研究院，天津 300193）

摘　要：以3，4-二氟苯甲醛、盐酸羟胺为原料，经缩合反应、氯代反应制得3，4-二氟苯肟氯代物（3）；以烯丙基胺为原料经乙酰化反应制得乙酰烯丙基胺（4）；化合物3 与化合物4 经环合反应、哌嗪取代反应合成终产物5-乙酰胺甲基-3-［3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）］异噁唑啉（1）。总收率为30.2%，纯度为99.1%（HPLC）。

关键词：5-乙酰胺甲基-3-［3-氟-4-（1-哌嗪基苯基）］异噁唑啉；3，4-二氟苯甲醛；抗菌药

中图分类号：TQ254.19　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2009）02- 0031-03

Synthesis of 5-（Acetamidomethyl）-3-［3-fluoro-4-（1-piperazinyl）phenyl］ isoxazoline

ZHANG Zhi-qiang1，LIU Bing-ni2，LIU Mo2，LIU Deng-ke2，WANG Ping-bao2 （1. College of Pharmacy，Henan University，Kaifeng 475001，China；2. Tianjin Institue of Pharmaceutical Research，Tianjin 300193，China）

Abstract：The title compound 1 is an useful intermediate of isoxazolyl anti-microbial agents. It could be synthesized in several steps. Firstly，condensation of 3，4-Difluorobenzaldehyde and hydroxylamine hydrochloride followed by chlorination with NCS gave chlorinated 3，4- difluorobenzoxime 3. Secondly，reaction of allylamine with acetyl chloride gave acetyl allylamine 4. Finally，title compound 1 was obtained from 3 and 4 in an overal yield of 30.2%（based on 3，4-difluorobenzaldehyde）with a purity of 99.1%（HPLC）.

Key words：5-（acetamidomethyl）-3-［3-fluoro-4-（1-piperazinyl）phenyl］isoxazoline； 3，4-difluorobenzaldehyde；antimicrobial agent

基金项目： 国家科技“重大新药创制”第二批课题资助项目（2009ZX09103-078）；天津市科技计划资助项目（09ZCKFSH01300）。

作者简介：张智强（1984-），男，河南郑州人，硕士研究生，主要从事新药的设计与合成研究。（E-mail：heart51888@yahoo.com.cn）

收稿日期：2009-05-30