第 39 卷第 3 期 Vol. 39 No. 3 2009 年 6 月 Jun 2009

所属栏目：医药及中间体 5-甲酰基-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸的合成与工艺研究

刘翔宇1，2，杜焕达3，王 琳1，王玉玲1，刘雅茹1，孟繁浩*1 （1.中国医科大学 药学院，辽宁 沈阳110001；2.浙江普洛康裕制药有限公司，浙江 金华 322118；3.杭州海达医药化工有限公司，浙江 杭州310030）

摘　要：5-甲酰基-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸是抗癌药苹果酸舒尼替尼的重要中间体。以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料，依次经过Knorr缩合反应、脱羧反应、Vilsmeier反应、水解反应4步反应合成了目标化合物5-甲酰基-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸，总收率55.4%。并对合成工艺进行了优化，适合于工业化生产。

中图分类号：R914　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2009）03- 0040-03

Study on Synthesis of 2，4-Dimethyl-5-formyl-1H-pyrrole-3-carboxylic Acid

LIU Xiang-yu1，2，DU Huan-da3，WANG Lin1，WANG YU-ling1，LIU Ya-ru1，MENG Fan-hao*1 （1. School of Pharmacy，China Medical University，Shenyang 110001，China；2. Zhejiang Apeloa Kangyu Pharmaceutical Co.，Ltd，Jinhua 322118，China；3. Hangzhou Heta Pharm&Chem Co.，Ltd，Hangzhou 310030，China）

Abstract：2，4-Dimethyl-5-formyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid is an important intermediate of sunitinib malate（Sutent）. It was synthesized from t-butyl acetoacetate via the reactions of Knorr condensation，decarboxylation，Vilsmeier reaction and hydrolyzation. The overall yield was 55.4%. The factors influencing on the synthetic process were investigated and the optimum conditions were obtained. This was a promising industrial synthetic route．

Key words：intermediate；2，4-dimethyl-5-formyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid；Sunitinib malate；synthesis

基金项目：辽宁省药物源头创新研究课题资助（2006226031-221）。

作者简介： 刘翔宇（1982-），男，辽宁丹东人，硕士，研究方向：药物合成与工艺研究。

联 系 人：孟繁浩（1965-），男，教授，博导。（E-mail：fhmeng@cmu.edu.cn）

收稿日期： 2009-05-1