第 40 卷第 2 期 Vol. 40 No. 2 2010 年 4 月 Apr 2010

所属栏目：医药及中间体 罗红霉素合成过程的杂质控制

连苗利，金 勇，王兆刚，张兴东，侯仲轲，邱家军 （浙江国邦药业有限公司，浙江 上虞312369）

摘　要：抗生素；罗红霉素；合成

关键词：红霉素A硫氰酸盐与盐酸羟胺缩合成红霉素A-9-肟，红霉素肟与甲氧乙氧氯甲醚反应生成罗红霉素。研究了反应温度、反应时间以及物料配比对罗红霉素合成过程中杂质产生的影响，得到较优反应条件：n（红霉素肟） ∶ n（甲醇钠） ∶ n（甲氧基乙氧基氯甲醚）=1 ∶ 1.12 ∶ 1.21，甲醇钠和甲氧基乙氧基氯甲醚（MEMCl）的滴加时间分别为15 min、45 min；滴加甲醇钠时控制温度为5℃、滴加MEMCl的温度为0℃。此时的收率为95.8%（n／n）。

中图分类号：R978.1+5　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2010）02-0044-04

mpurities Control in the Synthesis of Roxithromycin

LIAN Miao-li，JIN Yong，WANG Zhao-gang，ZHANG Xing-dong，HOU Zhong-ke，QIU Jia-jun （Zhejiang Guobang Pharmaceutical Co.，Ltd，Shangyu 312369，China）

Abstract：Reaction of thiocyanate erythromycin A with hydroxylamine hydrochloride afforded erythromycin A-9-oxime，followed by reaction with（methoxyethoxy）methyl chloride to form roxithromycin. Reaction conditions were optimized and the product was prepared in 95.8% yield. The reaction mechanism was proposed based on the analysis of by-products.

Key words：antibiotic；roxithromycin；synthesis；impurity

作者简介：连苗利（1985-），女，河北邯郸人，工程师，主要从事药物及中间体的研究与开发。

收稿日期：2010-01-26