第 40 卷第 5 期 Vol. 40 No. 5 2010 年 10 月 Oct 2010

所属栏目：医药及中间体 齐拉西酮的合成

王 怡，张 珩*，杨艺虹，王 琛 （武汉工程大学 绿色化工过程省部共建教育部重点实验室，湖北 武汉 430073）

摘　要：以3-氯-1，2-苯并异噻唑和无水哌嗪为原料合成1-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪（2），以6-氯-1，3-二氢-吲哚酮和氯乙酰氯为原料经Friedel-crafts酰化制备5-（2-氯乙酰基）-6-氯-1，3-二氢-吲哚酮（3），3 经硼氢化钠和三氟乙酸还原制得5-（2-氯乙基）-6-氯-1，3-二氢-吲哚酮（4），2 和4 在碘化钠／碳酸钠的水溶液中缩合得到齐拉西酮（1），总收率50.5%（以3-氯-1，2-苯并异噻唑计，n／n）。齐拉西酮的结构经IR和1H NMR确证。

关键词：抗精神病药；齐拉西酮；Friedel-crafts酰化；合成

中图分类号：R971+.4　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2010）05-0037-03

Synthesis of Ziprasidone

WANG Yi，ZHANG Heng*，YANG Yi-hong，WANG Chen （Key Laboratory for Green Chemical Process of Ministry of Education，Wuhan Institute of Technology，Wuhan 430073，China）

Abstract：1，2-Benzoisothiazole-3-piperazine（2） was synthesized from 3-chloro-1，2-benzoisothiazole and piperazine. 5-（2-Chloroacetyl）-6-chloro-indole ketone（3） was synthesized from 6-chloro-indole ketone and chloroacetyl chloride by Friedel-crafts acylation. Reduction of 3 by sodium borohydride gave 5-（2-chloroethyl）-6-chloro-indole ketone（4）. Combination of 2 and 4 in aqueous solution of NaI／NaCO3 produced ziprasidone （1） in overall yield of 50.5%. The structures were confirmed by IR and 1H NMR.

Key words：antipsychotic drug；ziprasidone；Friedel-crafts acylation；synthesis

作者简介：王 怡（1985-），女，湖北荆门人，硕士研究生，主要从事药物合成研究。（E-mail：realwangyi1221@163.com）

联 系 人：张珩，教授，硕士研究生导师。（E-mail：zhzpthm@163.com）

收稿日期：2010-07-23