| 第 40 卷第 6 期 |  | Vol. 40 No. 6 | | 2010 年 12 月 | Dec 2010 |
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所属栏目：医药及中间体
他达那非合成研究 |
| 要少波1，蔡明德2，卢小逸2，姜申德1*
（1. 天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072；2. 浙江启明药业有限公司，浙江 上虞 312300） |
| 摘 要：他达那非为口服磷酸二酯酶5（PDE 5）抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍（MED）。笔者以D-色氨酸为原料，先甲酯化反应，生成的D-色氨酸甲酯盐酸盐在异丙醇中与胡椒醛发生Pictet-spengler反应，得到顺式四氢咔啉化合物，然后再依次与氯乙酰氯和甲胺反应，总收率为56％，经过筛选，冰醋酸作为重结晶溶剂进行进一步纯化。 |
| 关键词：他达那非；非对映选择性合成；Pictet-spengler反应 |
| 中图分类号：R977.1 文献标识码：A 文章编号：1009-9212（2010）06-0039-04 |
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| Study on the Synthesis of Tadalafil |
| YAO Shao-bo1，CAI Ming-de2，LU Xiao-yi2，JIANG Shen-de1*
（1. School of Pharmaceutical Science and Technology，Tianjin University，Tianjin 300072，China；2. Zhejiang Qiming Pharmaceutical Co.，Ltd.，Shangyu 312300，China） |
| Abstract：Tadalafil is a new phosphodiesterase 5 inhibitor used for the treatment of male erectile dysfunction（MED）. For the preparation of tadalafil，D-tryptophan was used as the starting material. It was converted to its methyl ester，then underwent Pictet-spengler reaction with heliotropin in isopropanol to give the cis-tetrahydrocarboline，which was further reacted with chloroacetyl chloride，followed by methylamine. Tadalafil was obtained in an overall yield of 56％ and was recrystallized from acetic acid. |
| Key words：tadalafil；diastereoselevtive synthesis；Pictet-spengler reaction |
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作者简介：要少波（1986-），男，河北邢台人，硕士研究生，研究方向：药物化学。（E-mail：yaoshaobo@tju.edu.cn）
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联 系 人：姜申德（1963-），男，教授，研究方向：药物化学。（E-mail：jianggroup@tju.edu.cn）
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收稿日期：2010-11-16
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