第 41 卷第 2 期 Vol. 41 No. 2 2011 年 4 月 Apr 2011

所属栏目：医药及中间体 盐酸吉西他滨合成研究

万银波1，2，张孝恒1*，宋宏锐2 （1．神隆（昆山）生化科技有限公司，江苏 昆山 215300；2．沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳 110016）

摘　要：以（3R）／（3S）-3-羟基-2，2-二氟-3-（2，2-二甲基二氧环戊-4-基）丙酸乙酯（2α／β）为起始原料经水解、环合，上联苯甲酰保护基生成了2-脱氧-2，2-二氟-3，5-二-（4-苯基）苯甲酰基-D-呋喃核糖-1-酮（4），后经还原、甲烷磺酰化，与硅烷化的胞嘧啶缩合，异构体拆分，脱保护，成盐生成盐酸吉西他滨（1）。总收率达到12.8％。

关键词：吉西他滨；合成；联苯甲酰基

中图分类号：R971　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2011）02-0038-04

Studies on the Preparation of Gemcitabine Hydrochloride

WAN Yin-bo1，2，ZHANG Xiao-heng1*，SONG Hong-rui2 （1. Scino Pharm Kunshan Biochemical Ltd.，Kunshan 215300，China；2. School of Pharmaceutical Engineering，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China）

Abstract：D-Erythro-2-deoxy-2，2-difluoro-furanose-l-oxo-3，5-（4-pheny1）benzoate（4） was obtained from ethyl（3R）／（3S）-2，2-difluoro-3-（2，2-dimethyldioxolan-4-y1）-3-hydroxyl-propionate （2α／β） via hydrolysis，cyclization and introduction of（4-pheny1）benzoyl（BiPhCO-）group. Compound 4 was then transferred to gemcitabine hydrochloride（1） through reduction，methylsulfonation，glycosylation with silylated cytosine，isomer separation，deprotection and salt formation. The overall yield was 12.8%.

Key words：gemcitabine；synthesis；（4-phenyl）benzoyl

作者简介：万银波（1980-），男，湖北天门人，硕士研究生，主要从事有机化学和药物合成的研究工作。

联 系 人：张孝恒（1980-），男，江苏连云港人，主要从事有机化学和药物合成的研究工作。（E-mail：Henry.Zhang@scinopharm.com.tw）

收稿日期：2011-03-1