第 41 卷第 4 期 Vol. 41 No. 4 2011 年 8 月 Aug 2011

所属栏目：医药及中间体 依折麦布中间体的合成工艺研究

蔡金刚1，赵世明2*，罗振福2，肖如亭1 （1. 天津理工大学 化学化工学院，天津 300191；2. 天津药物研究院 化学制药部，天津300193）

摘　要：以氟苯和戊二酸酐为起始原料，经傅-克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应，合成了依折麦布（Ezetimibe）的重要中间体（S）-3-{4-［2-（4-氟苯基）-［1，3］-二氧杂环戊烷-2-基］-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮（1），总收率36.7%，该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高，具有工业化前景。

关键词：依折麦布；依折麦布；中间体；合成

中图分类号：R979.1+2　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2011）04-0037-03

Synthesis of the Intermediate of Ezetimibe

CAI Jin-gang1，ZHAO Shi-min2*，LUO Zhen-fu2，XIAO Ru-ting1 （1. Dept of Chemistry and Chemical Engineering，Tianjin University of Technology，Tianjin 300191，China；2. Centre for Chemical Pharmaceutical Research，Tianjin Institute of Pharmaceutical Research，Tianjin 300193，China）

Abstract：（S）-3-{4-（2-（4-FluorophenyL）-［1，3］dioxolane-2-yl］-butyril）-4 phenyl-oxazolidine-2-one（1） is a key intermediate for the preparation of Ezetimibe. 1 was synthesized starting from fluorobenzene and glutaric anhydride，via Friedel-crafts alkylation，carbonyl protection，hydrolysis，amidation and coupling，in overall yield of 36.7%. The results showed that this synthetic route is suitable for industrial production with advantages of low cost，mild reaction conditions，and high yield.

Key words：ezetimibe；ezetimibe intermediate；synthesis

作者简介：蔡金刚（1984-），男，湖北孝感人，硕士研究生，研究方向：化学工艺。（E-mail：caijingang2002@163.com）

联 系 人：赵世明，副研究员，从事新药开发研究。（E-mail：zhaosm@tjipr.com）

收稿日期：2011-06-22