第 41 卷第 4 期Vol. 41 No. 4
2011 年 8 月Aug 2011

所属栏目:医药及中间体

依折麦布中间体的合成工艺研究
蔡金刚1,赵世明2*,罗振福2,肖如亭1 (1. 天津理工大学 化学化工学院,天津 300191;2. 天津药物研究院 化学制药部,天津300193)
摘 要:以氟苯和戊二酸酐为起始原料,经傅-克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应,合成了依折麦布(Ezetimibe)的重要中间体(S)-3-{4-[2-(4-氟苯基)-[1,3]-二氧杂环戊烷-2-基]-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮(1),总收率36.7%,该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高,具有工业化前景。
关键词:依折麦布;依折麦布;中间体;合成
中图分类号:R979.1+2  文献标识码:A  文章编号:1009-9212(2011)04-0037-03
Synthesis of the Intermediate of Ezetimibe
CAI Jin-gang1,ZHAO Shi-min2*,LUO Zhen-fu2,XIAO Ru-ting1 (1. Dept of Chemistry and Chemical Engineering,Tianjin University of Technology,Tianjin 300191,China;2. Centre for Chemical Pharmaceutical Research,Tianjin Institute of Pharmaceutical Research,Tianjin 300193,China)
Abstract:(S)-3-{4-(2-(4-FluorophenyL)-[1,3]dioxolane-2-yl]-butyril)-4 phenyl-oxazolidine-2-one(1) is a key intermediate for the preparation of Ezetimibe. 1 was synthesized starting from fluorobenzene and glutaric anhydride,via Friedel-crafts alkylation,carbonyl protection,hydrolysis,amidation and coupling,in overall yield of 36.7%. The results showed that this synthetic route is suitable for industrial production with advantages of low cost,mild reaction conditions,and high yield.
Key words:ezetimibe;ezetimibe intermediate;synthesis
作者简介:蔡金刚(1984-),男,湖北孝感人,硕士研究生,研究方向:化学工艺。(E-mail:caijingang2002@163.com)
联 系 人:赵世明,副研究员,从事新药开发研究。(E-mail:zhaosm@tjipr.com)
收稿日期:2011-06-22