第 41 卷第 6 期 Vol. 41 No. 6 2011 年 12 月 Dec 2011

所属栏目：医药及中间体 凡德他尼重要中间体7-羟基-4-（4-溴-2-氟苯胺基）-6-甲氧基喹唑啉的合成

李 龙，王福东，李 勇，李荣东* （湖南中医药大学 药学院 药学基础教学实验中心，湖南 长沙 410208）

摘　要：以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为起始原料，经过酯化、保护羟基、硝化、还原、环合、氯化、与4-溴-2-氟苯胺缩合、钯碳脱保护合成凡德他尼（Vandetanib）的重要中间体7-羟基-4-（4-溴-2-氟苯胺基）-6-甲氧基喹唑啉，总收率42.6%。

关键词：合成；凡德他尼；中间体；酪氨酸激酶抑制剂

中图分类号：R736.1　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2011）06-0041-03

Synthesis of 4-（4-Bromo-2-fluoranilino）-7-hydroxy-6-methoxyquinazoline

LI Long，WANG Fu-dong，LI Yong，LI Rong-dong* （Pharmacy Basic Teaching Experimental Center，School of Pharmacy，Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China）

Abstract：4-（4-Bromo-2-fluoranilino）-7-hydroxy-6-methoxyquinazoline is a key intermediate for vandetanib，which is an antagonist of the vascular endothelial growth factor receptor（VEGFR）and the epidermal growth factor receptor（EGFR）. The title compound was obtained from 4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid in several steps in an overall yield of 42.6%.

Key words：synthesis；Vandetanib；intermediate；kinase inhibitor

基金项目：2008年湖南省教育厅大学生研究性学习和创新性试验计划项目。

作者简介：李 龙(1979-)，男，湖南益阳人，讲师，主要从事药物中间体合成研究，(E-mail：fenbihui@139.com)

联 系 人：李荣东，教授。（E-mail：rongdongli@yahoo.com.cn）

收稿日期：2011-12-13