| 第 42 卷第 1 期 |  | Vol. 42 No. 1 | | 2012 年 2 月 | Feb 2012 |
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所属栏目：医药及中间体
雄激素受体拮抗剂MDV3100的合成研究 |
| 宋丽君，王 飏，陆旭芳，李志裕*
（中国药科大学 药物化学教研室，江苏 南京 210009） |
| 摘 要：以3-三氟甲基-4-腈基-苯胺和二硫化碳为原料制备异硫氰酸酯4-异硫氰基-2-三氟甲基苯腈（2），以2-氟-4-硝基甲苯为原料，经氧化、酰胺化、催化氢化制得Ｎ-甲基-2-氟-4-氨基苯甲酰胺（5），5 与2-溴异丁酸乙酯反应得到2-（3-氟-4-甲胺甲酰苯基）胺基苯胺-2-甲基丙酸乙酯（6），2 和6在无水N，N-二甲基甲酰胺溶液中缩合得到MDV3100（1），结构经MS和1H NMR确证，总收率18%（以2-氟-4-硝基苯甲酸计，n／n）。 |
| 关键词：雄激素受体拮抗剂；MDV3100；合成 |
| 中图分类号：R737.902 文献标识码：A 文章编号：1009-9212（2012）01-0034-03 |
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| Synthesis of Androgen Receptor Antagonists MDV3100 |
| SONG Li-jun，WANG Yang，LU Xu-fang，LI Zhi-yu*
（Department of Medicinal Chemistry，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，China） |
| Abstract：4-Isothiocyanato-2-（trifluoromethyl）benzonitrile （2） was synthesized from 4-amino-2-（trifluoromethyl）benzonitrile and carbon disulfide. 4-Amino- 2-fluoro-N-methylbenzamide（5） was synthesized starting from 2-fluoro-1-methyl-4- nitro-benzoic acid via oxidation，amidation and reduction. 2-（3-Fluoro-4-（methylcarbamoyl）phenylamino）-2-methylpropanoate（6） was produced by Hofmann alkylation of 5. Combination of 2 and 6 in dry DMF produced MDV3100 （1） in overall yield of 18%. The structures were confirmed by MS and 1H NMR. |
| Key words：androgen receptor antagonists；MDV3100；synthesis |
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作者简介：宋丽君（1985-），女，河南郑州人，硕士研究生，主要从事药物合成研究。（E-mail：sigxiang@139.com）
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联 系 人：李志裕，教授，硕士研究生导师。（E-mail：zhiyuli@263.com）
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收稿日期：2012-02-14
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