| 第 42 卷第 3 期 |  | Vol. 42 No. 3 | | 2012 年 6 月 | Jun 2012 |
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所属栏目：医药及中间体
生物催化不对称还原制备（R）-2-羟基-4-苯基丁酸 |
| 苏金环，郭 皓，曾聪明，文 军*
（尚科生物医药（上海）有限公司，上海201319） |
| 摘 要：以克隆表达的乳酸脱氢酶（D-LDH）为催化剂来还原前手性化合物2-羰基-4-苯基丁酸（OPBA），制备重要的手性中间体（R）-2-羟基-4-苯基丁酸（R-HPBA）。通过考察影响反应的各因素，确定了反应pH、初始底物浓度，酶加量及NAD+加量等参数。最后，以分批补料的方式进行产物制备，4 h内即可完全转化100 mmol／L底物。经验证，所得产物的构型完全正确，且e.e值>99.9%。 |
| 关键词：不对称还原；（R）-2-羟基-4-苯基丁酸；乳酸脱氢酶；分批补料 |
| 中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号：1009-9212（2012）03-0035-04 |
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| Preparation of（R）-2-Hydroxy-4-phenyl-butyric Acid by Biocatalytic Asymmetric Reduction |
| SU Jin-huan，GUO Hao，ZENG Cong-ming，WEN Jun*
（Syncozymes（Shanghai）Co.，Shanghai 201319，China） |
| Abstract：The important chiral intermediate（R）-2-hydroxy-4-phenyl butyric acid（R-HPBA）was prepared from prochiral compound，using lactate dehydrogenase（D-LDH）obtained by cloning and expression as the biocatalyst. The affecting factors such as pH，initial substrate concentration，enzyme loading，and NAD+ amount were investigated. Finally，the product was prepared from 100 mmol／L substrate in 4 h by a fed-batch process. The configuration of the target product obtained therein was confirmed，and the e.e > 99.9%. |
| Key words：asymmetric reduction；（R）-2-hydroxy-4-phenyl butyric acid；lactate dehydrogenase；fed-batch |
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作者简介：苏金环（1974-），女，黑龙江人，博士，研究方向：生物催化。（E-mail：jhsu@syncorelabs.com）
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联 系 人：文 军，博士，研究方向：有机化学。（E-mail：jwen@syncorelabs.com）
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收稿日期：2012-03-30
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