| 第 42 卷第 3 期 |  | Vol. 42 No. 3 | | 2012 年 6 月 | Jun 2012 |
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所属栏目：医药及中间体
马来酸桂哌齐特合成工艺的优化 |
| 王化冰，孙 建，韩 静*，赵长东，姜鹏飞
（沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳 110016） |
| 摘 要：以四氢吡咯为原料，与氯乙酰氯反应生成N-（2-氯乙酰基）四氢吡咯；以（E）-3，4，5-三甲氧基肉桂酸为原料，与1，1-羰基二咪唑反应生成活性酯后再与N-叔丁氧羰基哌嗪反应，生成物经过脱保护得到关键中间体1-（3，4，5-三甲氧基肉桂酰基）哌嗪盐酸盐；再经烃化反应制备桂哌奇特游离碱，与马来酸成盐得到目标化合物。产品结构经1H NMR确认，总收率为46%。该合成工艺简便、合理、可行，适合工业化生产。 |
| 关键词：合成；马来酸桂哌齐特；工艺改进 |
| 中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1009-9212（2012）03-0044-03 |
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| Optimization on the Synthesis Process of Cinepazide Maleate |
| WANG Hua-bing，SUN Jian，HAN Jing*，ZHAO Chang-dong，JIANG Peng-fei
（School of Pharmaceutical Engineering，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016） |
| Abstract：N-（2-Chloroacetyl）pyrrolidine （5） was synthesized from pyrrolidine by its reaction with chloroacetyl chloride.（E）-3，4，5-Trimethoxycinnamic acid was reacted with 1，1'-carbonyldiimidazole to provide an ester followed by reaction with N-tert-butyloxycarbonylpiperazine and then deprotection to give the key intermediate 1-（3，4，5-trimethoxycinnamoyl）piperazine hydrochloride（3）. Cinepazide was obtained by reaction of 3 and 5 and further transformed into cinepazide maleate（1）. The structure of 1 was confirmed by 1H NMR. |
| Key words：synthesis；cinepazide maleate；process improvement |
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作者简介：王化冰（1988-），男，山东泰安人，硕士研究生，主要从事药物合成研究。（E-mail：wanghuabing217@163.com）
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联 系 人：韩 静，教授，硕士生导师，主要从事药物制剂与药物合成的研究。（E-mail：hj-8080@163.com）
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收稿日期：2012-05-23
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