| 第 42 卷第 6 期 |  | Vol. 42 No. 6 | | 2012 年 12 月 | Dec 2012 |
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所属栏目：医药及中间体
瑞格拉非尼（Regorafenib）的合成 |
| 刘亚方1，李洪玉2，李金岭2，姜申德1*
（1. 天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072；2. 河北康泰药业有限公司，河北 沧州 061000） |
| 摘 要：瑞格拉非尼（Regorafenib）是新型多激酶抑制剂类抗癌药物，主要用于转移性结直肠癌的治疗。笔者以2-吡啶甲酸为原料，经氯化、醇解、酰胺化、与4-氨基-3-氟苯酚发生亲核取代反应得到中间体4-（4-氨基-3-氟苯氧基）-2-（甲基氨甲酰基）吡啶，再与4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯和缩合得到瑞格拉非尼（Regorafenib）。瑞格拉非尼（Regorafenib）的总收率为38%（以2-吡啶甲酸计）。 |
| 关键词：瑞格拉非尼；抗癌药物；多激酶抑制剂；合成 |
| 中图分类号：R971 文献标识码：A 文章编号：1009-9212（2012）06-0031-04 |
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| The Synthesis of Regorafenib |
| LIU Ya-fang1，LI Hong-yu2，LI Jin-ling2，JIANG Shen-de1*
（1. School of Pharmaceutical Science and Technology，Tianjin University，Tianjin 300072，China；2. Hebei Kangtai Pharmaceutical Co.，Ltd.，Cangzhou 061000，China） |
| Abstract：Regorafenib is a new multi-kinase inhibitor approved for the treatment of metastatic colorectal cancer（mCRC）. It was synthesized from 4-chloro-3-（trifluoromethy1）phenyl isocyanate and 4-（4-amino-3-fluorophenoxy）-2-（methylcarbamoy1）pyridine，the latter was obtained from 2-picolinic acid via chlorination，alcoholysis，amidation and nucleophilic substitution with 4-amino-3-fluorophenol. The overall yield was 38% based on 2-picolinic acid. |
| Key words：Regorafenib；anti-cancer drug；multikinase inhibitor；synthesis |
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作者简介：刘亚方（1987-），女，山东菏泽人，硕士研究生，研究方向：药物化学。（E-mail：lyf9096@tju.edu.cn）
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联 系 人：姜申德，教授。（E-mail：jianggroup@tju.edu.cn）
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收稿日期：2012-10-13
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