第 43 卷第 2 期 Vol. 43 No. 2 2013 年 4 月 Apr 2013

所属栏目：医药及中间体 D-对羟基苯甘氨酸的制备

张大帅1，穆 帅2，牛 端1，刘 颖3，王平保3，刘登科3 （1. 天津医科大学 研究生院，天津 300070；2. 天津大学 化工学院，天津 300072；3. 天津药物研究院 天津市新药设计与发现重点实验室，天津 300193）

摘　要：采用乙醛酸法合成DL-对羟基苯甘氨酸，再用氯化亚砜法将DL-对羟基苯甘氨酸酯化后与L-（+）-酒石酸成盐，甲醇做溶剂，水杨醛作消旋剂，利用不对称转化法制得D-对羟基苯甘氨酸甲酯酒石酸盐，经水解，中和得到D-对羟基苯甘氨酸。考察了酯化条件及消旋剂的用量，并对水解条件进行了优化。拆分总收率为70.7％，光学纯度99.8%。同时，采用1H NMR对化合物物结构进行了表征。

关键词：对羟基苯甘氨酸；不对称转化；拆分

中图分类号：TQ465　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2013）02-0033-04

The Preparation of D-4-Hydroxyphenylglycine

ZHANG Da-shuai1，MU Shuai2，NIU Duan1，LIU Ying3，WANG Ping-bao3，LIU Deng-ke3 （1. Graduate School，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China；2. School of Chemical Engineering Technology，Tianjin University，Tianjin 300192，China；3. Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery，Tianjin Institute of Pharmaceutical Research，Tianjin 300193，China）

Abstract：DL-p-Hydroxyphenylglycine was synthesized from phenol and glyoxylic acid and converted into its methyl ester by reaction with SOCl2 and methanol. After treatment with（+）-tartaric acid，the methyl D-p-hydroxyphenylglycinate（+）-tartrate was obtained. The tartrate was hydrolyzed in alkaline solution and then neutralized to form the D-hydroxyphenylglycine. The L-hydroxyphenylglycine was racemized in methanol with salicylaldehyde. The resolution yield was up to 70.7% with 99.8%e.e.

Key words：DL-p-hydroxyphenylglycine；asymmetric transformation；resolution

基金项目：国家科技重大专项“重大新药创制”课题（2013ZX09102014）。

作者简介：张大帅（1984-），男，河北邯郸人，硕士研究生，主要从事药物的合成研究。（E-mail：dashuaizhang@163.com）

联 系 人：王平保，博士，研究员，硕士生导师。（E-mail：wangpb@tjipr.com）

收稿日期：2013-03-20