第 43 卷第 3 期 Vol. 43 No. 3 2013 年 6 月 Jun 2013

所属栏目：医药及中间体 哌库溴铵的合成工艺改进

李文有1，2，宋园园2，陈宏博2 （1. 酒泉职业技术学院，甘肃 酒泉 735000；2. 大连理工大学 精细化工国家重点实验室，辽宁 大连 116012）

摘　要：以表雄酮为原料，经磺酰化、消除、溴代、环氧化、N-甲基哌嗪取代并开环、还原、酯化、成盐等反应得到哌库溴铵（必可松）。总收率达到19.32%，其结构经1H NMR和MS表征。在关键中间体2β，16β-二-（4-甲基哌嗪基）-3α-羟基-17-酮-5α-雄甾烷（5）的合成中，将其中的溴代和开环加成合并为一步，减少反应步骤，有效降低了合成成本，有利于工业生产。

关键词：哌库溴铵；合成工艺；改进

中图分类号：R914　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2013）03-0035-04

Improved Synthesis of Pipecuronium Bromide

LI Wen-you1，2，SONG Yuan-yuan2，CHEN Hong-bo2 （1. Jiuquan Vocational and Technical College，Jiuquan 735000，China；2. Dalian University of Technology，Dalian 116012，China）

Abstract：Pipecuronium bromide（1）was synthesized in overall yield of 19.3% in several steps and its structure was characterized with 1H NMR and MS spectra. In the synthesis process of the key intermediate 2β，16β-bis -（4-methyl-piperazinyl）-3α-hydroxy-17-keto-5α-androst steranes（5），the bromination was combined with the ring-opening addition in one step thus effectively reduced the production costs. This improved process is simple and conducive to industrial production.

Key words：pipecuronium bromide；synthesis；improved

作者简介：李文有（1969-），男，甘肃酒泉人，副教授，主要从事药物化学及有机合成研究。（E-mail：jqzylwy@163.com）

收稿日期：2013-05-14