第 43 卷第 4 期 Vol. 43 No. 4 2013 年 8 月 Aug 2013

所属栏目：医药及中间体 1-（四氢吡咯-1-甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐的合成工艺改进

冯 韬，王德传*，梁宇楠，倪慧慧 （中国药科大学 理学院，江苏 南京 211198）

摘　要：以苯乙胺为原料，经氯乙酰氯酰化、Bischler-Napieralski反应、胺化、还原、成盐制得1-（四氢吡咯-1-甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐（2）。在文献基础上通过用五氧化二磷／三氯氧磷混合脱水剂代替单一的五氧化二磷，通过减少溶剂甲醇及提高亲核试剂四氢吡咯的用量及重结晶替代柱层析的改进，使总收率由27%提高到53%。

关键词：1-（四氢吡咯-1-甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉；Bischler-Napieralski反应；工艺改进

中图分类号：TQ253.23　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2013）04-0025-03

Improvement on the Synthesis of 1-（Pyrrolidin-1-ylmethyl）-1，2，3，4-tetrahydroisoquinoline Hydrochloride

FENG Tao，WANG De-chuan*，LIANG Yu-nan，NI Hui-hui （School of Science，China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China）

Abstract：1-（Pyrrolidin-1-ylmethyl）-1，2，3，4-tetrahydroisoquinoline is an important intermediate for organic synthesis. A novel process was developed for the synthesis of the title compound in an overall yield of 53% from phenethylamine. Improvements were achieved by using mixture of P2O5／POCl3 instead of P2O5 as the dehydrating agent，less methanol，more tetrahydropyrrole and recrystallization in place of column chromatography for the purification.

Key words：1-（pyrrolidin-1-ylmethyl）-1，2，3，4-tetrahydroisoquinoline；Bischler-Napieralski reaction；process improvement

基金项目： 江苏省自然科学基金（BK2010435），2010年国家自然科学基金（81072520）。

作者简介：冯 韬（1989-），男，浙江长兴人，硕士，研究方向：四氢异喹啉类κ-受体激动剂的设计合成及生物活性研究。（E-mail：fengtao89@126.com）

联 系 人：王德传，副教授，研究方向：抗肿瘤、镇痛药物设计合成。（E-mail：wdc@cpu.edu.cn）

收稿日期：2013-08-24