第 44 卷第 2 期 Vol. 44 No. 2 2014 年 4 月 Apr 2014

所属栏目：分析与测试 HPLC测定N-（N-苯甲酰基-O-苯甲酰基-L-酪氨酰基）-L-苯丙氨醇及其三种杂质

曹佩雪1，安 巧4，梁光义1，黄正明2，刘昌孝3，胡占兴1* （1. 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，贵州 贵阳 550002； 2. 中国人民解放军第三〇二医院，北京 100039； 3. 天津药物研究院，天津 300193； 4.贵州百灵企业集团制药股份有限公司，贵州 安顺 561000）

摘　要：建立了Y101中间体N-（N-苯甲酰基-O-苯甲酰基-L-酪氨酰基）-L-苯丙氨醇（M057）及其已知杂质的含量测定方法。采用液相色谱质谱联用技术（HPLC／MS），正离子扫描模式指认杂质峰；采用高效液相色谱（HPLC）外标法，以甲醇-水（v∶v=75∶25）洗脱，测定M057含量，以甲醇-0.01%磷酸水溶液梯度洗脱，测定3个已知杂质含量。测定结果：M057含量不低于77%，已知杂质总量未超过4.5%。本法已作为该中间体质量内控方法。

关键词：HPLC／MS；N-（N-苯甲酰基-O-苯甲酰基-L-酪氨酰基）-L-苯丙氨醇；杂质

中图分类号：R927.2　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2014）03-0065-05

Determination of N-(N-benzoyl-O-benzoyl-L-tyrosyl)-L-phenylalaninol and Three Impurities by HPLC/MS

CAO Pei-xue1, AN Qiao4, LIANG Guang-yi1, HUANG Zheng-ming2, LIU Chang-xiao3, HU Zhan-xing1* (1. The Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academy of Sciences, Guiyang 550002, China; 2. 302 Hospital of PLA, Beijing 100039, China; 3. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China；4. Guizhou Bailing Enterprise Group Pharmaceutical Co., Ltd., Anshun 561000, China)

Abstract：N-(N-Benzoyl-O-benzoyl-L-tyrosyl)-L-phenylalaninol(M057), an intermediate for dipeptide Y101, and three impurities co-existed with M057 were determined with HPLC/MS. The positive ion scanning was used for the identification of the impurities and their contents were determined using methanol -0.01% phosphoric acid as the gradient elution. An external standard was used for the analysis of M057 with methanol-water(v:v=75:25) as the mobile phase. This method has been used as a standard for the quality control of M057.

Key words：HPLC/MS; N-(N-benzoyl-O-benzoyl-L-tyrosyl)-L-phenylalaninol; impurities

基金项目： “十二五”国家重大新药创制科技重大专项（2011ZX09102-009-002），贵州省中药现代化科技产业研究开发专项（黔科合中药字［2012］5054）。

作者简介：曹佩雪（1973-），女，贵州贵阳人，助理研究员，研究方向：药物分析（E-mail：snowcpx@126.com）。

联 系 人： 胡占兴，男，助理研究员，研究方向：新药研发（E-mail：huzhxi88@163.com）。

收稿日期：2014-03-21