第 44 卷第 6 期 Vol. 44 No. 6 2014 年 12 月 Dec 2014

所属栏目：医药及中间体 1-甲基-1H-苯并咪唑-4-硼酸的合成

李金维1，潘 琪1，肖小明1，杨 广1，周 文1*，刘 博1，2* （1. 广州中医药大学 第二临床医学院 广东省中医药科学院， 广东 广州 510006； 2. 中科院上海药物研究所， 上海 201203）

摘　要：以1-溴-3-氟-2-硝基苯为原料，经甲胺取代，锌粉还原，甲酸环化3步反应合成4-溴-1-甲基-1H-苯并咪唑，再与频哪醇硼酸酯在双（三环己基膦）二氯化钯催化下进行硼酸化，制得未见文献报道的目标化合物1-甲基-1H-苯并咪唑-4-硼酸，4步反应总收率27.4%。产品经MS和1H NMR确证。该合成工艺具有反应条件温和、操作简单的优点。

关键词：芳基硼酸；苯并咪唑衍生物；合成

中图分类号：TQ252.3　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2014）06-0026-03

Synthesis of 1-Methyl-1H-benzo[d]imidazol-4-yl Boronic Acid

LI Jin-wei1, PAN Qi1, XIAO Xiao-ming1, YANG Guang1, ZHOU Wen1*, LIU Bo1,2* (1. Guangdong Provincial Academy of Chinese Medical Sciences, the Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510006, China; 2. Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China)

Abstract：As an important intermediate for pharmaceuticals, the titled compound, which has never been reported in literatures, was prepared by bis(tricyclohexylphosphine) palladium(II) dichloride catalyzed reaction of bis(pinacolato)di-boron with 4-bromo-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole. The later compound was synthesized from 1-bromo-3-fluoro-2-nitrobenzene via substitution with methylamine, reduction with zinc, cyclization with formic acid. The structure of the target product was characterized by MS and 1H NMR spectra. This route has advantages of mild reaction conditions and simple procedures.

Key words：aromatic boric acid; benzimidazoles; synthesis

基金项目：国家自然科学基金青年科学基金（81202398），中科院上海药物研究所新药研究国家重点实验室开放研究课题（SIMM1106KF-12），广州市科技攻关项目（201300000147），广东省科技计划项目（［2013］137168）。

作者简介：李金维（1988-），女，湖北咸宁人，硕士研究生，主要从事新药研究与合成工作（E-mail：ljwshallo@sina.cn）。

联 系 人： 刘 博，副研究员，硕士生导师，主要从事新药研究与开发工作（E-mail：doctliu@263.net）；周 文，工程师，主要从事药物合成研究（E-mail：xtunzhou@163.com）。

收稿日期： 2014-11-1