第 45 卷第 1 期 Vol. 45 No. 1 2015 年 2 月 Feb 2015

所属栏目：医药及中间体 利伐沙班的合成工艺研究

陈 诚，潘振涛，罗文俊，钟为慧* （浙江工业大学 药学院，浙江 杭州 310014）

摘　要：以4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮（2）与2-［（2S）-2-环氧乙烷基甲基］-1H-异吲哚-1，3-（2H）-二酮（3）为原料，经开环反应后以双（三氯甲基）碳酸酯羰基化，然后以甲胺脱保护，最后与5-氯-2-噻吩甲酰氯经酰胺化合成得利伐沙班，总收率为76.8%，其结构经1H NMR与MS确证。

关键词：利伐沙班；双（三氯甲基）碳酸酯；合成

中图分类号：R973.2　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）01-0053-04

Study on the Synthesis of Rivaroxaban

CHEN Cheng, PAN Zheng-tao, LUO Wen-jun, ZHONG Wei-hui* (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China)

Abstract：Rivaroxaban was synthesized by a four-step reaction: at first the epoxy-opening reaction of 4-(4-aminophenyl)morpholin-3-one(2)with 2-[(2S)-oxiran-2-ylmethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione(3); then the cyclization reaction of the epoxy-opening reaction product with bis(trichloromethyl)carbonate to form oxazolidin-2-one; then oxazolidin-2-one was deprotected using methylamine; at last, amidation of the deprotected oxazolidin-2-one with 5-chlorothiophene-2-carbonyl chloride to give the final product. The structure of rivaroxaban was proved using 1H NMR and MS spectra, and the total yield of the target product was 76.8%.

Key words：Rivaroxaban; bis(trichloromethyl)carbonate; synthesis

基金项目：国家自然科学基金项目（21276238）

作者简介：陈 诚（1989-），男，浙江宁波人，硕士研究生，研究方向：药物化学。

联 系 人：钟为慧，教授，研究方向：药物及中间体的绿色合成方法及工艺研究（E-mail：weihuizhong@zjut.edu.cn）。

收稿日期：2015-01-08