第 45 卷第 2 期 Vol. 45 No. 2 2015 年 4 月 Apr 2015

所属栏目：医药及中间体 4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成研究

叶龙飞，叶小静，潘振涛，罗文俊，钟为慧* （浙江工业大学 药学院，浙江 杭州 310014）

摘　要：研究了头孢托仑匹酯3-位侧链4-甲基-5-甲酰基噻唑（1）的合成工艺，以氯丙酮（2）和硫脲为起始原料，经环合、Vilsmeier甲酰化、重氮化还原脱氨基得到4-甲基-5-甲酰基噻唑（1），反应总收率为58.5%。考察了重氮化还原脱氨基反应中溶剂、反应温度、亚硝酸叔丁酯及添加剂二甲基亚砜的用量对产物1 收率的影响，得出了优化工艺条件。

关键词：4-甲基-5-甲酰基噻唑；头孢托仑匹酯；重氮化还原脱氨；亚硝酸叔丁酯

中图分类号：TQ463.25　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）02-0023-03

Study on the Synthesis of 4-Methyl-5-formylthiazole

YE Long-fei, YE Xiao-jing, PAN Zhen-tao, LUO Wen-jun, ZHONG Wei-hui* (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China)

Abstract：The synthesis of 4-methyl-5-formylthiazole(1), a 3-side chain of Cefditoren Pivoxil was studied. Starting from 1-chloropropan-2-one(2)and thiourea, the target product was obtained through following reactions including cyclization, Vilsmeier formylation and diazotization deamination in a total yield of 58.5%. The effects of solvents, temperature, the loading of t-BuONO and DMSO on the yield of the target product were evaluated to obtain the optimized conditions.

Key words：4-methyl-5-formylthiazole; Cefditoren Pivoxil; diazotization deamination; tert-butyl nitrite

基金项目：国家自然科学基金资助项目（21276238）。

作者简介：叶龙飞（1988-），男，江西上饶人，硕士研究生，研究方向：药物化学。

联 系 人：钟为慧，教授，研究方向：药物及中间体的绿色合成方法及工艺研究（E-mail：weihuizhong@zjut.edu.cn）。

收稿日期：2015-03-12