第 45 卷第 2 期 Vol. 45 No. 2 2015 年 4 月 Apr 2015

所属栏目：医药及中间体 伊曲茶碱的合成工艺改进

龚登凰1，王 洁1，胡 瑞2，3，盖京华1，孙文姣1，杨 杰1，李 薇1 （1. 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司，河北 石家庄 050035； 2. 湖南化工研究院 国家农药创制工程技术研究中心，湖南 长沙 410007；3. 农用化学品湖南省重点实验室，湖南 长沙 410014）

摘　要：以3，4-二甲氧基肉桂酸为起始物料，经缩合、成环和甲基化反应制得伊曲茶碱。反应总收率达61.3%，纯度达99.8%，目标化合物结构经MS和1H NMR确证。改进后的合成工艺操作简单，成本低，收率高，适合工业化生产。

关键词：伊曲茶碱；工艺改进；3，4-二甲氧基肉桂酸；成环；甲基化

中图分类号：R971　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）02-0026-04

An Improvement on the Synthesis of Istradefylline

GONG Deng-huang1, WANG Jie1, HU Rui2, GE Jing-hua1, SUN Wen-jiao1, YANG Jie1, LI Wei1 (1. Zhongqi Pharmaceutical Technology(Shijiazhuang)Co. Ltd., Shijiazhuang Pharmaceutical Group, Shijiazhuang 050035, China; 2. Hunan Research Institute of Chemical Industry, Changsha 410007, China; 3. Hunan Province Key Laboratory for Agrochemicals, Changsha 410014, China)

Abstract：Istradefylline was synthesized from 3,4-dimethoxycinnamic acid through a series reactions including condensation, cyclization and methylation reaction. The total yield was 61.3% with a purity of 99.8%. The structure of the target compound was confirmed by MS and 1H NMR. This improved synthetic route has advantages including simple operation, low cost and high yield and is suitable for industrialized production.

Key words：Istradefylline; improvement; 3,4-dimethoxycinnamic acid; cyclization; methylation

基金项目：科技部“十二五”重大新药创制石药集团心脑血管药物创新综合平台建设（2013ZX09402103）。

作者简介：龚登凰（1975-），男，湖南道县人，高级工程师，博士，主要从事药物合成研究（E-mail：gongdenghuang@csptc.com）。

收稿日期：2015-03-03