第 45 卷第 3 期 Vol. 45 No. 3 2015 年 6 月 Jun 2015

所属栏目：医药及中间体 多沙唑嗪的合成工艺改进

黄羽莎1，2，施嘉玲2，3，蔡 倩2*，张丽娟1* （1. 沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳 110016；2. 中国科学院 广州生物医药与健康研究院 化学生物学研究所，广东 广州 510530；3. 湖南师范大学 化学与化工学院，湖南 长沙 410081）

摘　要：用邻碘苯酚为起始原料，经过亲核取代、还原、不对称合成、氧化、缩合等过程分别合成多沙唑嗪（Doxazosin）的消旋体以及其光学异构体（（R）-Doxizosin）。目标化合物以及中间体的结构经1H NMR、13C NMR、MS 谱等确证。方法操作简便，收率高，其中外消旋体和光学异构体收率分别为62.3%和66.4%，光学纯度92%。

关键词：多沙唑嗪；邻碘苯酚；不对称合成

中图分类号：R72+.4　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）03-0020-04

Improved Synthesis of Doxazosin

HUANG Yu-sha1,2, SHI Jia-ling2,3, CAI Qian2*, ZHANG Li-juan1* (1. School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China; 2. Institute of Chemical Biology, Guangzhou Institute of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China; 3. College of Chemistry and Chemical Engineering, Hunan Normal University, Changsha 410081, China)

Abstract：The preparation of racemic and optical isomer of doxazosin from o-iodine phenol via nucleophilic substitution, reduction, asymmetric synthesis, oxidation and condensation processes was studied. by using o-iodine phenol as raw metarial. The structures of the target compounds and intermediates are were confirmed by 1H NMR, 13C-NMR and MS spectra. The procedure of the new synthetic method is simple with high yield. In a typical process, the optical product with was obtained the yield of in a yield of 66.4% withand the optical purity of 92%.

Key words：doxazosin; O-iodine phenol; asymmetric synthesis

作者简介：黄羽莎（1989-），女，吉林榆树人，硕士研究生，研究方向：应用化学（E-mail：hys2015@sina.cn）。

联 系 人： 蔡 倩，研究员，博士生导师，研究方向：药物合成工艺和有机化学；张丽娟，副教授，硕士生导师，研究方向：化学与应用化学研究（E-mail：yd_zlj@163.com）。

收稿日期：2015-05-04