第 45 卷第 4 期 Vol. 45 No. 4 2015 年 8 月 Aug 2015

所属栏目：医药及中间体 维纳卡兰类似物的合成及活性研究

周丽萍1，孙 黎2，叶海伟1 （1. 台州职业技术学院 化学制药研究所，浙江 台州 318000；2.国家知识产权局专利局专利审查协作江苏中心，江苏 苏州 215163）

摘　要：吡咯烷衍生物与环氧环戊烷开环反应后，与3，4-二甲氧基苯乙氧基中间体对接，再经钯碳加氢脱保护得维纳卡兰类似物，并通过全细胞膜片钳技术，探讨其对Kv 1.5钾通道电流的阻断效果。结果显示，类似物1a、1b和1c抑制Kv1.5钾通道的IC50分别为sustain current：37，77，30；peak current：89，389，157 （μM），且呈浓度和时间依赖性。

关键词：维纳卡兰；类似物；Kv 1.5钾通道

中图分类号：R285.6　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）04-0031-05

The Synthesis and Activity Study of Vernakalant Analogues

ZHOU Li-ping1, SUN Li2, YE Hai-wei1 (1.Chemical Pharmaceutical Research Institute, Taizhou Vocational & Technical College, Taizhou 318000, China; 2. Examination Cooperation Jiangsu Center of The Patent Office, Suzhou 215163, China)

Abstract：The Vernakalant analogues were synthesized through a series reactions including using pyrrolidine derivatives reaction with epoxy cyclopentane by ring-opening reaction, coupling reaction with 3,4-dimethoxyphenethyl alcohol intermediate, and followed by deprotection reaction by Pd/C-H2. The blockade activity against Kv1.5 potassium channel were evaluated using the whole-cell patch clamp technique. The results showeda significant dose and time dependent block on Kv 1.5 potassium channel. The IC50 of analogues 1a, 1b and 1c of sustain current were37, 77,and 30, respectively; peak current were 89, 389, and 157 (μM) respectively.

Key words：Vernakalant; analogue; Kv 1.5 potassium channel

基金项目： 2015年度台州职业技术学院校级重点课题（2015ZD08）资助。

作者简介：周丽萍（1984- ），女，浙江黄岩人，助教，硕士，研究方向：主要从事药物合成工艺、绿色化学技术及制剂开发的研究与教学（E-mail：znongnong@163.com）。

收稿日期： 2015-05-2