第 45 卷第 4 期 Vol. 45 No. 4 2015 年 8 月 Aug 2015

所属栏目：医药及中间体 6-氮杂-螺［3，4］辛烷盐酸盐的合成

胡 涛，殷跃凡 （扬子江药业集团有限公司，江苏 泰州 225321）

摘　要：以环丁酮（1）为起始原料，与磷酰乙酸三乙酯经Witting-Horner-Emmons反应得2-环丁烯基乙酸甲酯（2），然后与硝基甲烷经迈克尔加成得2-（1-硝基甲基）环丁基乙酸甲酯（3），再经氢化还原、分子内胺解得6-氮杂-螺［3，4］辛烷-7-酮（4），最后经氢化铝锂还原、酸化等5步反应得到目标化合物6-氮杂-螺［3，4］辛烷盐酸盐，总收率为27%。其结构经1H NMR和MS进行确证。

关键词：环丁酮；硝基甲烷；迈克尔加成；螺环化合物

中图分类号：TQ463　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）04-0036-03

Synthesis of 6-Azaspiro[3,4]octane Hydrochlorid

HU Tao, YIN Yue-fan (Yangtze River Pharmaceutical Group Co., Ltd., Taizhou 225321, China)

Abstract：Methyl-2-cyclobutylideneacetate（2）was prepared from Witting-Horner-Emmons reaction of Cyclobutanone（1）with triethyl phosphonoacetate; a subsequent Michael addition reaction was performed to obtain methyl 2-(1-(nitromethyl)cyclobutyl)acetate（3）in the presence of nitromethane; then the methyl 2-(1-(nitromethyl)cyclobutyl)acetate（3）was hydrogenated using Raney nickel as catalyst and the followed by an intra-aminonation to give 6-azaspiro[3,4]octane-7-one（4）; the reduction of product 4 was performed using lithium aluminium hydride(AlLiH4); the subsequent acidization of the product from the reduction of 4 using hydrochoride to give the title compound 6-azaspiro[3,4]octane hydrochloride with a total 27% yield. Its structure was confirmed by 1H NMR and MS.

Key words：cyclobutanone; nitromethane; Michael Addition reaction; spiro compound

作者简介：胡 涛（1975-），男，工程师，博士，主要从事药物合成及工艺开发研究（E-mail：hutao@yangzijiang.com）。

收稿日期：2015-08-03