第 45 卷第 5 期 Vol. 45 No. 5 2015 年 10 月 Oct 2015

所属栏目：医药及中间体 阿托伐他汀钙的合成工艺改进

周 汨，尹伟成，王福东，彭东明* （湖南中医药大学 药学院，湖南 长沙 410208）

摘　要：以（4R-cis）-6-［2-［2-（4-氟苯基）-5-（1-异丙基）-3-苯基-4-［（苯胺）-羰基-1H-吡咯-1-基］乙基］-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯为起始原料，通过酸水解、碱水解，与醋酸钙中和3步得到目标化合物阿托伐他汀钙，研究了酸、溶剂和温度对反应的影响规律。优化反应条件为：水解采用盐酸，反应介质为乙醇，反应温度为 55℃。在上述条件下，产品收率达88.7%。产物结构经核磁共振氢谱（1H NMR）和质谱（ESI-MS）确证。

关键词：阿托伐他汀钙；HMG-CoA还原酶抑制剂；工艺改进

中图分类号：R914.5　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）05-0019-03

An Improved Process for the Synthesis of Atorvastain Calium

ZHOU Mi, YIN Wei-cheng, WANG Fu-dong, PENG Dong-ming* (College of Pharmacy, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China)

Abstract：The target compound was synthesized from (4R-cis)-1,1-dimethylethyl-6-[2[2-4(fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)-carbonyl]-H-pyrrollyl]ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate via three steps including acid hydrolysis, alkali hydrolysis and calcium acetate neutralization. The effects of acid, reaction medium and temperature on the reaction were studied. The results showed that the optimum reaction condition are as follows: hydrochloric acid as the hydrolyzation acid, ethanol as the solvent of reaction, the reaction temperature of 55℃. Under above conditions, the total yield was 88.7%. The structure of atorvastain calium was verified by 1H NMR and ESI-MS.

Key words：atorvastain calium; HMG-CoA reductase inhabitor; process improvement

基金项目： 湖南省自然科学基金项目（13JJ3099），湖南省科技计划项目（2014SK3024），湖南省教育厅科学研究项目（13C673）。

作者简介：周 汨（1992-），女，湖南湘潭人，硕士研究生，研究方向：新药研究与开发（E-mail：984861084@qq.com）。

联 系 人： 彭东明，博士，副教授，研究方向：新药研究与开发（E-mail：pdmcsu@126.com）。

收稿日期：2015-10-05