第 45 卷第 5 期 Vol. 45 No. 5 2015 年 10 月 Oct 2015

所属栏目：医药及中间体 7-苯乙酰氨基-3-（丙-1-烯基）-3-头孢烯-4-羧酸-4-甲氧基苄酯合成的Wittig反应研究

王宗利，侯仲轲*，张宜仲，吕秋波，田黎黎，刘 冲 （浙江国邦药业有限公司，浙江 上虞 312369）

摘　要：以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（GCLE）为原料合成了7-苯乙酰氨基-3-（丙-1-烯基）-3-头孢烯-4-羧酸-4-甲氧基苄酯（GPRE），并对Wittig反应进行了研究。结果标明：氯化锂存在时，在v（二氯甲烷／mL）∶v（N，N-二甲基乙酰胺／mL）∶w（Wittig试剂／g）=3∶2∶1、反应温度-10℃的条件下，GPRE Z、E比值超过13.5，主峰（Z+E）超过97.0%。

关键词：GCLE；GPRE；Wittig反应

中图分类号：TQ465　　文献标识码：　　文章编号：1009-9212（2015）05-0042-04

Study on the Wittig Reaction in the Preparation of GPRE

WHANG Zong-li, HOU Zhong-ke*, ZHANG Yi-zhong, L?譈 Qiu-bo, TIAN Li-li, LIU Chong (Zhe Jiang Guo Bang Pharmaceutical Co., Ltd., Shangyu 312369, China)

Abstract：This paper reported the Wittig reaction using(6R-trans)-5-Thia-l-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-chloromethyl-8-oxo-7-[(phenylacetyl)amino]-diphenylmethyl ester(GCLE) as the raw material for the synthesis of 4-methoxybenzyl-7-phenylacetamido-3-(propen-1-alkenyl)-3-cephem-4-carboxylate (GPRE). The results indicated that the Z/E value of GPRE was greater than 13.5, and the Z+E value is greater than 97.0% under the following reaction conditions: Lithium chloride was used as the catalyst; the ratio of dichloromethane to N,N-dimethylacetamide (both in volume) and to Wittig reagent (weight) was 3:2:1; the reaction temperature was of -10℃.

Key words：GCLE; GPRE; Wittig reaction

作者简介：王宗利（1977-），男，江苏睢宁人，工程师，主要从事药物中间体的合成与研究（E-mail：jianqiu21@sina.com）。

联 系 人： 侯仲轲，研究员，主要从事药物中间体的合成与研究（E-mail：houzk2008@hotmail.com）。

收稿日期： 2015-09-1