第 45 卷第 6 期 Vol. 45 No. 6 2015 年 12 月 Dec 2015

所属栏目：医药及中间体 普拉格雷的合成及工艺优化

吴天政，张 珩*，杨艺虹，朱柯彪，别 旋 （武汉工程大学 绿色化工过程省部共建教育部重点实验室，湖北 武汉 430073）

摘　要：以邻氟苄溴为原料，经格氏缩合、溴代反应得中间体α-环丙羰基-2-氟苄溴（3）。3与2-氧代-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并［3，2-c］吡啶盐酸盐进行缩合，再经乙酰化反应，得目标产物普拉格雷（1）。对反应物配比、催化剂用量、反应温度、反应时间等因素进行了优化研究。该合成工艺反应条件温和、易控制、后处理简单，产物总收率可达30.9%，其结构经1H NMR和MS确证。

关键词：普拉格雷；抗血小板药；邻氟苄溴

中图分类号：R973.2　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）06-0034-05

Synthesis of Prasugrel

WU Tian-zheng, ZHANG Heng*, YANG Yi-hong, ZHU Ke-biao, BIE Xuan (Key Laboratory for Green Chemical Process of Ministry of Education, Wuhan Institute of Technology, Wuhan 430073, China)

Abstract：Fluorobenzyl bromide was used as the starting material to generate 3 via Grignard reaction and bromination reaction. Compound 3 was treated with 2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahydrothieno[3,2-c]pyridine hydrochloride through condensation, acetylation reaction to give the target compound 1. The target compund 1 was obtained with an overall yield of 30.9%. Reaction conditions including the ratio of the raw materials, the amount of catalyst, reaction time were evaluated to make the reaction conditions mild and easy to control with less side effects. The structure of compound 1 was confirmed by IR, 1H NMR and MS.

Key words：prasugrel; antiplatelet agents; fluorobenzyi bromide

基金项目：武汉工程大学第六届研究生教育创新基金项目（CX2014004）。

作者简介：吴天政（1990-），男，湖北武汉人，硕士研究生，主要从事药物合成及工艺研究（E-mail：410160032@qq.com）。

联 系 人： 张 珩，教授，博士生导师，主要从事新药研究开发及药物合成（E-mail：zhzpthm@163.com）。

收稿日期： 2015-10-1