第 46 卷第 1 期 Vol. 46 No. 1 2016 年 2 月 Feb 2016

所属栏目：医药及中间体 来氟米特异构体的合成研究

王志坚，曹 斌，张俊超，罗天添，叶海伟*，周丽萍，吴翰桂 （台州职业技术学院 化学制药研究所，浙江 台州 318000）

摘　要：以5-甲基异噁唑-4-甲酸（1）为起始原料，经酰氯化得5-甲基-4-异噁唑甲酰氯（2），2 与三氟甲基苯胺（3）缩合反应，得来氟米特异构体（4），最后经氢氧化钠水解，得水解产物5，纯度>98%，收率为74%~85%。所合成的化合物经熔点和质谱分析确证，为来氟米特质量控制提供依据。

关键词：5-甲基异噁唑-4-甲酸；来氟米特；异构体

中图分类号：TQ223.2　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2016）01-0046-04

Research on the Synthesis of Leflunomide Isomer

WANG Zhi-jian, CAO Bin, ZHANG Jun-chao, LUO Tian-tian, YE Hai-wei*, ZHOU Li-ping, WU Han-gui (Chemical Pharmaceutical Research Institute, Department of Biological and Chemical, Taizhou Vocational & Technical College, Taizhou 318000, China)

Abstract：Leflunomide isomers 4 were synthesized by the reaction of 5-methylisoxazole-4-carboxylic acid (1) with thionyl chloride, followed by condensation with(trifluoromethyl) aniline. The title compounds 5 with 98% purity in overall yield of 74%~85% were synthesized by hydrolysis reaction with sodium hydroxide form 4. All the structures of isomers were characterized by melting point and MS spectra, which can provided datas to leflunomide quality control.

Key words：5-methylisoxazole-4-carboxylic acid; Leflunomide; isomer

基金项目：台州职业技术学院2016年大学生科技创新项目（2015DKC05），台州市海洋生物资源开发与利用科技创新团队项目（MBR2014004）。

作者简介：王志坚（1996-），男，浙江温州人，主要从事医药中间体合成与分析（E-mail：1284778969@qq.com）。

联 系 人： 叶海伟，讲师，主要从事医药及中间体的合成研究（E-mail：yehw@tzvtc.com）。

收稿日期： 2016-01-1