第 46 卷第 1 期 Vol. 46 No. 1 2016 年 2 月 Feb 2016

所属栏目：医药及中间体 维甲酸X受体拮抗剂HX-531的合成工艺优化

范文进，吴之波，周林波，陈国良* （沈阳药科大学 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110016）

摘　要：以邻硝基苯胺和2-溴-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘为原料，经缩合、取代、还原、酰化、环合得到关键中间体4-（5，7，7，10，10-五甲基-7，8，9，10-四氢-5H-苯并［b］萘并［2，3-e］［1，4］二氮杂-12-基）苯甲酸甲酯，再经硝化、水解得到目标产物4-（5，7，7，10，10-五甲基-2-硝基-7，8，9，10-四氢-5H-苯并［b］萘并［2，3-e］［1，4］二氮杂-12-基）苯甲酸，反应总收率为24.7%，目标化合物结构经1H NMR和ESI-MS 谱确证。

关键词：邻硝基苯胺；2-溴-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘；RXR拮抗剂；HX-531

中图分类号：R914　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2016）01-0057-04

Improved Synthesis of RXR Antagonist HX-531

FAN Wen-jin, WU Zhi-bo, ZHOU Lin-bo, CHEN Guo-liang* (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design&Discovery(Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, Shenyang 110016, China)

Abstract：HX-531 was synthesized through eight steps using 2-nitroaniline and 2-bromo-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene as the raw material. The structures of the target compound and key intermediates were confirmed by 1H NMR and MS spectra. The total yield reached 30%(calculated by 2-nitroaniline). Compared with the route reported in literatures, the improved process has several advantages such as reducing pollution, Saving raw materials, getting a higher yield.

Key words：2-nitroaniline；2-bromo-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene; RXR antagonist; HX-531

作者简介：范文进（1991-），男，福建龙岩人，硕士研究生，主要从事药物研究（E-mail：fanwenjin98@126.com）。

联 系 人： 陈国良，教授，博士生导师，主要从事抗癌药物的研究 （E-mail：guoliang222@gmail.com）。

收稿日期：2016-01-11