第 46 卷第 2 期 Vol. 46 No. 2 2016 年 4 月 Apr 2016

所属栏目：医药及中间体 2-氨基-3-（1-金刚烷基）丙酸盐酸盐的合成

胡 涛，殷跃凡，张海波 （扬子江药业集团有限公司，江苏 泰州 225321）

摘　要：以1-金刚烷甲醇（1）为起始原料，经PCC氧化得1-金刚烷甲醛（2），随后经维悌希反应引入醛基得2-（1-金刚烷基）乙醛（3）、经与苄胺、氰基三甲基硅烷通过改进的斯特雷克反应一锅法生成α氨基腈（4）、再经水解成酰胺（5），脱去苄基得到α氨基酰胺（6）、最后在盐酸作用下水解成盐得标题化合物2-氨基-3-（1-金刚烷基）丙酸盐酸盐（TM），共6步反应，总收率为23%，其结构经1H NMR和MS进行确证。

关键词：金刚烷甲醇；维悌希反应；氰基三甲基硅烷；斯特雷克反应；一锅法

中图分类号：TQ463　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）06-0035-04

Synthesis of 3-(Adamantan-1-yl)-2-aminopropanoic Acid Hydrochloride

HU Tao, YIN Yue-fan, ZHANG Hai-bo (Yangtze River Pharmaceutical Group Co., Ltd., Taizhou 225321, China)

Abstract：Using PCC as the catalyst, (adamantan-1-yl)methanol(1)was oxidized into adamantane-1-carbaldehyde(2) and then 2-(adamantan-1-yl)acetaldehyde(3) was obtained via Witting reaction of 2 with (methoxymethyl)triphenylphodphonium chloride. α-Aminonitrile(4) was obtained through an improved one-pot Strecker reaction of 3 with benzylamine and trimethylsilanecarbonitrile. α-Aminoamide (6) was obtained through a series of reactions of 4 including hydrolysis, de-benzyl via hydrogenolysis catalyzed by Palladium/carbon. Finally, the title compound, 3-(adamantan-1-yl)-2-aminopropanoic acid hydrochloride was produced by the acidic hydrolysis of 6 using hydrochloride acid with a total yield of 23% and its structure was confirmed by 1H NMR and MS.

Key words：(adamantan-1-yl)methanol; witting reaction; trimethylsilanecarbonitrile; strecker reaction; one-pot

作者简介：胡 涛（1975-），男，河南信阳人，工程师，博士，主要从事药物合成及工艺开发研究（E-mail：hutao@yangzijiang.com）。

收稿日期： 2016-04-0