第 46 卷第 2 期 Vol. 46 No. 2 2016 年 4 月 Apr 2016

所属栏目：医药及中间体 奥匹卡朋的合成工艺改进

戴华山，陈 亮，王士康，胡 涛，殷跃凡* （扬子江药业集团有限公司 药物制剂新技术国家重点实验室，江苏 泰州 225321）

摘　要：以3，4-二羟基-5-硝基苯甲酸为起始物料，经苄基醚化、酯化、酯基水解得3，4-二苄氧基-5-硝基苯甲酸，再与2，5-二氯-N-羟基-4，6-二甲基烟碱偕胺肟发生缩合后关环、氧化、脱苄基制得帕金森症治疗药物奥匹卡朋，总收率27.2%，纯度达99.3%，改进后的路线原料来源方便，操作简单，具有工业化生产前景。

关键词：3，4-二羟基-5-硝基苯甲酸；奥匹卡朋；帕金森症

中图分类号：R742.5　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2015）06-0041-03

Improvement in the Synthesis of Opicapone

DAI Hua-shan, CHEN Liang, WANG Shi-kang, HU Tao, YIN Yue-fan* (Yangze River Pharmaceutical Group Co., Ltd., State Key Lab of Advanced Pharmaceutical Formulation with High Technology, Taizhou 225321，China)

Abstract：As a drug for the treatment of Parkinson′s disease, Opicapone was obtained using 3,4-dihydroxyl-5-nitryl-benzoic acid as the starting material followed by etherification, esterification, hydrolysis, condensation reaction with 2,5-dichlorine-N-hydroxyl-4,6-dimethyl-nicotineamidoxime, cyclization, oxidation, and debenzylation. The overall yield was 27.2% with a purity of 99.3%. This synthetic process is simple and easy for industrial operation with high yield and wide raw material sources.

Key words：3,4-dihydroxyl-5-nitryl-benzoic acid; opicapone; parkinson′s disease

作者简介：戴华山（1986-），男，江苏泰州人，初级工程师，研究方向：药物合成与工艺开发（E-mail：daihuashan0504@163.com）。

联 系 人： 殷跃凡，工程师，研究方向：新药合成与工艺开发（E-mail：yinyuefan@yangzijiang.com）。

收稿日期：2016-03-31