第 46 卷第 3 期 Vol. 46 No. 3 2016 年 6 月 Jun 2016

所属栏目：医药及中间体 降糖药达格列净中2种杂质的合成

王 彪，曹 胜，杜 月，李育芯，吴妹卿，胡 春* （沈阳药科大学 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110016）

摘　要：为定量控制降糖药达格列净中的杂质，对达格列净中的2个杂质5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲酮（1）和5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲烷（2）进行了定向合成，以5-溴-2-氯苯甲酸和苯酚经缩合、Fries重排，然后乙基化得到杂质1，杂质1 再经还原得到杂质2。其结构经核磁共振氢谱和质谱确证结构。

关键词：达格列净；杂质；合成

中图分类号：TQ333　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2016）03-0024-04

Synthesis of Two Impurities in Dapagliflozin

WANG Biao, CAO Sheng, DU Yue, LI Yu-xin, WU Mei-qing, HU Chun* (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China)

Abstract：To perform the quality control of dapagliflozin, two impurities of dapagliflozin including 5-bromo-2-chlorophenyl-2′-ethoxyldiphenylmethanone(1) and 5-bromo-2-chloro-2′-ethoxyl diphenylmethane(2) were synthesized. Impurity 1 was prepared via condensation, Fries rearrangement and ethylation using 5-bromo-2-chlorobenzoic acid and phenol as the starting materials. Impurity 2 was obtained from reduction of impurity 1. The structures of Impurity 1 and Impurity 2 were characterized using 1H NMR and MS.

Key words：dapagliflozin; impurity; synthesis

基金项目： 国家“重大新药创制”科技重大专项（2009ZX09301-012）。

作者简介：王 彪（1989-），男，湖北安陆人，硕士研究生，主从事新药设计与合成（E-mail：wang13545118304@126.com）。

联 系 人： 胡 春，教授，主要从事新药设计与合成（E-mail：chunhu@syphu.edu.cn）。

收稿日期：2016-05-20