第 46 卷第 3 期 Vol. 46 No. 3 2016 年 6 月 Jun 2016

所属栏目：医药及中间体 达比加群酯的合成工艺改进

孟洪光，焦淑清*，张立宇，吴连贺，乔 越 （佳木斯大学 药学院，黑龙江 佳木斯 154007）

摘　要：以3-［（3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡啶-2-基）-氨基］丙酸乙酯和N-（4-氰基苯基）氨基乙酸为起始原料，经酰胺化、环合、醇解、胺解和酰化等制得达比加群酯，总收率约68.8％。该工艺操作简单，收率高，具有工业化生产前景。

关键词：3-［（3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡啶-2-基）-氨基］丙酸乙酯；N-（4-氰基苯基）氨基乙酸；达比加群酯；血栓栓塞

中图分类号：R973+.2　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2016）03-0032-03

Study on the Synthesis of Dabigatran Etexilate

MENG Hong-guang, JIAO Shu-qing*, ZHANG Li-yu, WU Lian-he, QIAO Yue (College of Pharmacy, Jiamusi University, Jiamusi 154007, China)

Abstract：The dabigatran etexilate was synthesized using 3-[(3-amino-4-methylaminobenzoyl)pyridin-2-ylamino] ethyl propionate and N-(4-cyanophenyl)-glycine as the starting materials through a series of reactions including amidation, cyclization, alcoholysis, aminolysis and acylation with an overall yield of about 68.8%. This synthetic route for dabigatran etexilate has the advantages of simple operation and high yield and is suitable for industrial production.

Key words：3-[(3-amino-4-methylaminobenzoyl)pyridin-2-ylamino] ethyl propionate; N-(4-cyanophenyl)-Glycine; dabigatran etexilate; thrombembolia

基金项目：佳木斯大学研究生科技创新项目（LZR2015_023）。

作者简介：孟洪光（1978-），男，天津人，硕士研究生，从事药物化学合成研究（E-mail：mhgrz@163.com）。

联 系 人： 焦淑清，教授，硕士生导师，从事制药工程教学和药物合成工艺研究（E-mail：shuqingjiao60@163.com）。

收稿日期：2016-05-16