第 46 卷第 4 期 Vol. 46 No. 4 2016 年 8 月 Aug 2016

所属栏目：医药及中间体 米拉贝隆合成工艺改进

范文进，曾正英，吴之波，陈国良* （沈阳药科大学 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110016）

摘　要：以D-扁桃酸（9）为原料，与对硝基苯乙胺盐酸盐（2）经酰化、还原、Boc保护、催化氢化得到（R）-N-（2-羟基-2-苯乙基）-N-［2-（4-氨基苯基）乙基］氨基甲酸叔丁酯（6），硫脲与4-氯乙酰乙酸乙酯经环合、酯水解得到2-氨基噻唑-4-乙酸（7），中间体6 与中间体7 缩合，最后脱氨基保护基得到米拉贝隆（1），总收率为20.9 %，所得产品经MS和1H NMR确证结构。该路线反应条件温和，操作简单，原料成本低廉，适合工业化生产。

关键词：膀胱过度活动症；米拉贝隆；合成

中图分类号：R914　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2016）04-0042-06

Synthesis of Mirabegron

FAN Wen-jin, ZENG Zheng-ying, WU Zhi-bo, CHEN Guo-liang* (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China)

Abstract：Using(R)-(-)-mandelic acid as the starting material, mirabegron was obtained from a 8-step reaction process including condensation and reduction reactions. The optimal conditions of each step were investigated. A total yield of 20.9% was obtained. All reaction conditions were mild, the operations were simple, and the costs of the materials were relatively low. This process for the preparation of mirabegron was suitable for industrial production.

Key words：overactive bladder; Mirabegron; synthesis

作者简介：范文进（1991-），男，福建龙岩人，硕士研究生，主要从事药物研究（E-mail：fanwenjin98@126.com）。

联 系 人： 陈国良，教授，博士生导师，主要从事抗癌药物研究（E-mail：guoliang222@gmail.com）。

收稿日期：2016-06-30