第 46 卷第 5 期 Vol. 46 No. 5 2016 年 10 月 Oct 2016

所属栏目：医药及中间体 LCZ696中间体的合成

丛日刚，沈文丽，刘庆春* （迪沙药业集团有限公司，山东 威海 264205）

摘　要：对LCZ696的关键中间体（R）-叔丁基（1-（［1，1′-联苯］-4-基）-3-羟基丙烷-2-基）氨基甲酸酯进行了工艺改进研究，即以价廉易得的甘氨酸甲酯盐酸盐为起始物料，经缩合、N-烷基化、水解、生物酶拆分、Boc酸酐保护、还原获得目标产物，反应总收率37.0%。

关键词：（R）-叔丁基（1-（［1，1′-联苯］-4-基）-3-羟基丙烷-2-基）氨基甲酸酯；LCZ696；酶拆分

中图分类号：R972　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2016）05-0022-03

Synthesis of an Intermediate for LCZ696

CONG Ri-gang, SHEN Wen-li, LIU Qing-chun* （Disha Pharmaceutical Group Co., Ltd., Weihai 264205, China）

Abstract：The method for the preparation of(R)-tert-butyl(1-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)carbamate, a key intermediate for LCZ696, was improved. The target product was synthesized from glycinemethylester hydrochloride via condensation, N-alkylation, hydrolysis, enzymatic resolution, Boc protection and reduction, and an overall yield of 37.0% was obtained.

Key words：(R)-tert-butyl(1-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)carbamate; LCZ696; enzymatic resolution

作者简介：丛日刚（1981-），男，山东威海人，博士，主要从事药物合成研究（E-mail：crg1981@126.com）。

联 系 人：刘庆春，硕士，主要从事药物合成研究（E-mail：liuqingchun1986@126.com）。

收稿日期： 2016-08-1