第 46 卷第 6 期 Vol. 46 No. 6 2016 年 12 月 Dec 2016

所属栏目：医药及中间体 阿扑西林合成工艺

李 龙，周 汨，朱曦瑶，陈琼芳，谢孟仁，李荣东，王福东* （湖南中医药大学 药学院，湖南 长沙 410208）

摘　要：以D-天门冬氨酸为原料，经过甲酯化、甲胺化、保护氨基，与氯甲酸酯形成混酐，与羟氨苄青霉素反应、脱保护制得阿扑西林，含量99.0%，总收率58.3%，目标化合物结构经1H NMR和13C NMR确证。该工艺操作简单，总收率较高，具有工业化生产前景。

关键词：阿扑西林；羟氨苄青霉素；抗生素

中图分类号：R978.1+3　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2016）06-0041-03

Synthetic Technology of Aspoxicillin

LI Long, ZHOU Mi, ZHU Xi-yao, CHEN Qiong-fang, XIE Meng-ren, LI Rong-dong, WANG Fu-dong* (School of Phannacy, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China)

Abstract：Aspoxicillin was synthesized using D-aspartic acid as the starting materials via a series of reactions including esterification with methanol, amination with methylamine, then protected the amino by ethyl acetoacetate, and formed mixed anhydride with chloroformate, aspoxicillin was eventually obtained by condensation with amoxicillin and deprotection with an overall yield of 58.3%. The chemical structure of aspoxicillin was confirmed by 1H NMR and 13C NMR. The processing conditions were simple with higher yield and easy for operation. It was suitable for the industrial production.

Key words：aspoxicillin; penicillin; antibiotics

基金项目：2012 年湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目（湘教通［2012］402号-537），湖南省教育厅一般项目（13C673），湖南省科技厅一般项目（2014SK3024），湖南中医药大学2015年度药学湖南省重点学科开放基金项目（科函［2015］9号-5）。

作者简介：李 龙（1979-），男，湖南益阳人，讲师，主要从事药物中间体合成研究（E-mail：fenbihui@139.com）。

联 系 人：王福东，副教授，主要从事药物合成研究及有机化学教学（E-mail：ddwfd@126.com）。

收稿日期：2016-10-11