第 47 卷第 6 期 Vol. 47 No. 6 2017 年 12 月 Dec 2017

所属栏目：医药及中间体 阿立哌唑中间体3，4-二氢-7-（4-氯丁氧基）-2-（1H）-喹啉酮的合成

黄朋勉，易 霞，黄子杰，周智慧，陈金星，王梓鉴，李朝辉，蔡红革 （长沙理工大学 化学与生物工程学院，湖南 长沙 410114）

摘　要：3，4-二氢-7-（4-氯丁氧基）-2-（1H）-喹啉酮（DCHQ）是抗精神分裂症药物阿立哌唑的关键中间体。以间氨基苯酚为原料，经酰化，傅克烷基化，取代反应合成阿立哌唑中间体。其中3-氯-N-（3-羟基苯基）-丙酰胺（中间体1）收率95%，3，4-二氢-7-羟基-2-（1H）-喹啉酮（中间体2）收率63.2%，DCHQ收率92%。该工艺反应条件温和易于控制，反应时间短，收率高，适合工业化生产。

关键词：阿立哌唑；3，4-二氢-7-（4-氯丁氧基）-2-（1H）-喹啉酮；抗精神分裂症药

中图分类号：R971　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2017）06-0029-04

Synthesis of 3,4-Dihydro-7-(4-chlorobutoxy)-2(1H)-quinolinone as the Key Intermediate of Aripiprazole

HUANG Peng-mian, YI Xia, HUANG Zi-jie, ZHOU Zhi-hui, CHEN Jin-xing, WANG Zi-jian, LI Chao-hui, CAI Hong-ge (School of Chemical and Biological Engineering, Changcha science and Technology University, Changsha 410114, China)

Abstract：3,4-Dihydro-7-(4-chlorobutoxy)-2(1H)-quinolinone (DCHQ) is a key intermediate of antischizophrinic aripiprazole. Target product was synthesized through acetylation, Friedel-Crafts alkylation and substitution reaction using aminophenol as the starting material. The yield of 3-chloro-N-(3-hydroxyphenyl)-propionamide (intermediate 1) was of 95%, 3,4-dihydro-7-hydroxy-2(1H)-quinolinone (intermediate 2) was of 63.2%, and the yield of DCHQ was of 92%. The reaction conditions were mild and easy to control with short-reaction time and high yield. This process is suitable for industrial manufacture.

Key words：Aripiprazole; 3,4-dihydro-7-(4-chlorobutoxy)-2(1H)-quinolinone; antischizophrinic

基金项目：长沙理工大学研究生创新基金，湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划，长沙理工大学大学生研究性学习和创新性实验计划。

作者简介：黄朋勉（1972-），湖南靖州人，副教授，博士，主要从事药物与医药中间体开发研究。

收稿日期：2017-12-10