第 48 卷第 1 期 Vol. 48 No. 1 2018 年 2 月 Feb 2018

所属栏目：医药及中间体 8-酰基咖啡因类似物的合成研究

郭胜利，李志成*，孙纲春 （河南工业大学 化学化工与环境学院，河南 郑州 450001）

摘　要：以茶碱和溴代烷为原料，合成了中间体7-烷基咖啡因。在硝酸银催化和过硫酸钾氧化作用下，7-烷基咖啡因与α-羰基酸发生自由基取代反应，得到4种8-酰基咖啡因类似物，并对其结构进行了表征。考察了催化剂用量、氧化剂用量、溶剂体系、反应温度等因素对产品收率的影响，优化反应条件为：催化剂硝酸银的用量为20%、n（7-丁基咖啡因）∶n（过硫酸钾）= 1.0∶2.0、反应溶剂为乙腈／水、反应温度100℃。优化条件下，目标化合物1 的总收率为54.5%~59.2%。

关键词：8-酰基咖啡因类似物；茶碱；1，3-二甲基-7-丁基-8-乙酰基黄嘌呤；α-羰基酸

中图分类号：TQ464　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2018）02-0035-03

Synthesis of 8- Substituted Acyl Caffeine Analogues

GUO Sheng-li, LI Zhi-cheng*, SUN Gang-chun (College of Chemistry, Chemical and Environmental Engineering, Henan University of Techonology, Zhengzhou 450001, China)

Abstract：1,3-Dimethyl-7-alkylxanthine was prepared from theophylline and alkyl bromide. Using AgNO3 as catalyst and K2S2O8 as oxidant, 8-substituted acyl caffeine analogues were synthesized via free radical reaction between 1,3-dimethyl-7-alkylxanthine and α-oxo carboxylic acid. Their structures were characterized using 1H NMR and 13C NMR. The factors influencing the yield of the reaction were studied. The optimum reaction conditions were as following: the amount of catalyst of 20%, 1.0∶2.0 as the ratio of n(7-butyl caffeine)/n(K2S2O8), a mixture of CH3CN and H2O as reaction solvent and reaction temperature of 100℃. The total yield of the target product was up to 54.5%~59.2%.

Key words：8-substituted acyl caffeine analogue; theophylline; 1,3-dimethyl-7-butyl-8-acetylxanthine; α-oxo carboxylic acid

基金项目：国家自然科学基金项目（21302042），河南省科技攻关计划项目（162102210040）。

作者简介：郭胜利（1993-），男，河南荥阳人，硕士研究生，主要从事有机合成、药物合成。

联 系 人：李志成，副教授，硕士生导师，主要从事有机合成、药物合成（E-mail：zzlzc@163.com）。

收稿日期：2018-02-10