第 48 卷第 3 期 Vol. 48 No. 3 2018 年 6 月 Jun 2018

所属栏目：医药及中间体 2-氯-1-（6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基）乙酮的制备

蒲 通1，王乃星1，王福军2，宋庆宝3，王家洪1，陈 恬1 （1.浙江车头制药股份有限公司，浙江 仙居 317321；2.江苏八巨药业有限公司，江苏 盐城224555；3.浙江工业大学 化学化工学院，浙江 杭州 310014）

摘　要：氯溴甲烷和锌粉反应生成有机锌试剂氯甲基溴化锌（3），3 和6-氟-2-氰基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃（2）反应，得到2-氯-1-（6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基）乙酮（1）。收率85%，纯度98%。工艺方法操作简单，产物收率高，适合于工业化生产。

关键词：2-氯-1-（6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基）乙酮；6-氟-2-氰基-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃；氯溴甲烷；氯甲基溴化锌；奈必洛尔盐酸盐

中图分类号：O622.4　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2018）03-0022-03

Preparation of 2-Chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-chroman-2-yl)ethan-1-one

PU Tong1, WANG Nai-xing1, WANG Fu-jun2, SONG Qing-bao3, WANG Jia-hong1, CHEN Tian1 (1. Zhejiang Charioteer Pharmaceutical Co. Ltd., Xianju 317321, China; 2. Jiangsu Baju Pharmaceutical Co.,Ltd., Yancheng 224555, China; 3. Zhejiang University of Technology College of Chemistry and Chemical Engineering, Hangzhou 310014 , China)

Abstract：A novel one-step method was developed for the synthesis of 2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-chroman-2-yl) ethan-1-one (1). The reaction of bromochloromethane with zinc gave chloromethylzinc bromide (3). Then treatment of 2-cyanide-6-fluoridechroman (2) with 3 generated 1 in a yield of 85% and a purity of 98% . Mild reaction conditions, simple operation and high yield were three advantages of this method and the process was suitable for industrial manufacture.

Key words：2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-chroman-2-yl)ethan-1-one; 2-cyanide-6-fluoridechroman; bromochloromethane; chloromethylzinc bromide; nebivolol hydrochloride

基金项目：国家国际科技合作专项项目（2015DFR40360）。

作者简介：蒲 通（1971-），男，甘肃兰州人，教授级高工，硕士，研究方向：医药原料药和有机化工（E-mail：1572658517@qq.com）

收稿日期：2018-06-10