第 48 卷第 4 期 Vol. 48 No. 4 2018 年 8 月 Aug 2018

所属栏目：医药及中间体 5-（2，4-二氟苯基）哒嗪-4-胺的合成研究

仝红娟1，2，曹文贵1，韩贵萍1，刘 斌1，2 （1. 陕西国际商贸学院 医药学院，陕西 西安 712046；2. 陕西省中药绿色制造技术协同创新中心，陕西 西安 712046）

摘　要：以4-氨基哒嗪为原料，通过溴代反应、Suzuki偶联反应，2步法合成得到目标化合物5-（2，4-二氟苯基）哒嗪-4-胺，并优化了溴代反应条件：n（苄基三甲基三溴化铵）∶n（4-氨基哒嗪）=1.2∶1.0、混合溶剂v（二氯甲烷）∶v（甲醇）= 1∶1，25℃反应2 h。总收率70.5%，产物及中间体结构经1H NMR和ESI-MS确证。

关键词：5-（2，4-二氟苯基）哒嗪-4-胺；Suzuki偶联反应；合成

中图分类号：TQ242　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2018）04-0027-03

Synthesis of 5-(2,4-Difluorophenyl)pyridazin-4-amine

TONG Hong-juan1,2, CAO Wen-gui1, HAN Gui-ping1, LIU Bin1,2 (1. School of Pharmacy, Shanxi Institute of International Trade & Commerce, Xi'an 712046, China; 2. Collaborative Innovation Center of Green Manufacturing Technology for Traditional Chinese Medicine in Shanxi Province, Xi'an 712046, China)

Abstract：5-(2,4-Difluorophenyl)pyridazin-4-amine was synthesized from pyridazin-4-amine through two steps including bromination reaction and Suzuki coupling reaction with a total yield of 70.5%. The affects of the reaction conditions on the yield of bromination were investigated. The optimal conditions of bromination were as followings: n(benzyl trimethyl ammonium tribromide)∶n(pyridazin-4-amine) =1.2:1.0; the mixture was stirred in v(DCM)∶v(CH3OH)=1∶1 at 25℃ for 2 h. The structures of intermediates and the product were confirmed by 1H NMR and ESI-MS.

Key words：5-(2,4-difluorophenyl)pyridazin-4-amine; Suzuki coupling reaction; synthesis

基金项目：陕西省大学生创新创业项目（201849002）。

作者简介：仝红娟（1989-），女，陕西西安人，讲师，博士，研究方向：药物小分子的合成和小分子荧光探针的合成及应用研究（E-mail：dearthj@126.com）。

收稿日期：2018-08-05