第 48 卷第 6 期 Vol. 48 No. 6 2018 年 12 月 Dec 2018

所属栏目：医药及中间体 N-（2，6-二氯-4-氰基苯基）-2-甲氧基烟酰胺合成研究

刘 斌1，2，徐小娜1，仝红娟1，唐文强1，朱周静1，2 （1. 陕西国际商贸学院 医药学院，陕西 西安 712046；2. 陕西省中药绿色制造技术协同创新中心，陕西西安 712046）

摘　要：以2-氟烟酸为原料，通过酯化、氨解反应、SNAr反应，3步合成N-（2，6-二氯-4-氰基苯基）-2-甲氧基烟酰胺，总收率52.5%。其中间体及目标化合物结构经1H NMR、13C NMR和ESI-MS确证。并对合成目标化合物的反应条件进行研究，优化反应条件为：物料比n（2-氟烟酸甲酯）∶n（4-氨基-3，5-二氯苯腈）=1.0∶1.1，n（2-氟烟酸甲酯）∶n（六甲基二硅基氨基锂化合物）=1.0∶1.4；回流反应14 h，在优化条件下目标化合物收率为56.8 %。

关键词：烟酰胺；2-甲氧基烟酰胺；合成

中图分类号：TQ463　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2018）06-0023-04

N-(2,6-Dichloro-4-cyanophenyl)-2-methoxynicotinamide

LIU Bin1,2, XU Xiao-na1, TONG Hong-juan1, TANG Wen-qiang2, ZHU Zhou-jing1,2 (1. School of Pharmacy, Shaanxi Institute of International Trade & Commerce, Xi'an 712046, China; 2. Collaborative Innovation Center of Green Manufacturing Technology for Traditional Chinese Medicine in Shaanxi Province, Xi'an 712046, China)

Abstract：N-(2,6-Dichloro-4-cyanophenyl)-2-methoxynicotinamide was synthesized from 2-fluoronicotinic acid through a 3-step reaction in a total yield of 52.5%, involving esterification, ammonolysis, SNAr reaction. The structure of intermediates and the product were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and ESI-MS. The optimal reaction conditions of key step(the synthesis of target compound) were also investigated. The reaction of compound 3 and 4 with the mole ratio of n(3)∶n(4)=1.0∶1.1, n(3)∶n（LiHMDS）=1.0∶1.4, target compoundwas obtained in a yield of 56.8% with reflux for 14 h.

Key words：nicotinamide; 2-methoxynicotinamide; synthesis

基金项目：陕西省教育厅2018年度专项科学研究计划（18JK0954），陕西国际商贸学院校级项目（SMXY201805）

作者简介：刘 斌（1982-），男，陕西渭南人，讲师，博士，研究方向：药物分子设计合成（E-mail：lb125lb@163.com）。

收稿日期：2018-12-12