第 49 卷第 5 期 Vol. 49 No. 5 2019 年 10 月 Oct 2019

所属栏目：专论与综述 他米巴罗汀合成路线图解

张宗磊1，郭亚芸2，段崇刚1，张 宁1* （1. 山东省药学科学院，山东省化学药物重点实验室，山东 济南 250101；2. 山东省葡萄研究院 山东 济南 250100）

摘　要：综述了他米巴罗汀（1）的合成工艺，并针对其不同的合成路线进行了分析和研究，提出了适合工业化生产的路线。以溴苯（7）和2，5-二氯-2，5-二甲基己烷（4）为起始原料，经傅克烷基化、Ullmann-type偶联、与4-氯苯甲酰基苯甲酸甲酯缩合、水解得到目标化合物1。该合成路线反应条件温和，操作简单，收率高，成本低，适合工业化生产。

关键词：他米巴罗汀；急性早幼粒细胞白血病；合成路线图解

中图分类号：TQ46　　文献标识码：B　　文章编号：1009-9212（2019）05-0006-04

Graphical Synthetic Routes of Tamibarotene

HANG Zong-lei1, GUO Ya-yun2, DUAN Chong-gang1, ZHANG Ning1* (1. Key Lab for Chemical Drug Research of Shandong Province, Shandong Academy of Pharmaceutical Science, Jinan 250101,China; 2. Shandong Academy of Grape, Jinan 250100, China)

Abstract：This paper reviewed the existing synthesis methods of Tamibarotene(1), and through research and analysis on different synthetic processes, a route suitable for industrial production was proposed. The target compound 1 was syhthesized by a three-step reaction of Friedel-Crafts, Ullmann-type coupling, with methyl 4-chloroca- rbonylbenzonate and hydrolysis from bromobenzene (7) and 2,5-dichloro-2,5-dimethylhexane (4). This route is simple and easy to operate, has low cost and high yield, and is suitable for industrial production.

Key words：tamibarotene; APL; synthetic route diagram

作者简介：张宗磊（1984-），男，山东郓城人，工程师，硕士，研究方向：药物合成研究（E-mail：98jiqing@163.com）。

联 系 人：张 宁，主管药师，研究方向：药物合成研究（E-mail：zhangningshenyang@163.com）。

收稿日期：2019-10-30