| 第 42 卷第 5 期 |  | Vol. 42 No. 5 | | 2012 年 10 月 | Oct 2012 |
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所属栏目：医药及中间体
克卓替尼中间体4-（4-碘-1H-吡唑-1-基）哌啶的合成 |
| 王福东1，杨名宇2，李 龙1，李云耀1，卢茂芳1，方 渡1，李荣东1，彭东明1*
（1. 湖南中医药大学 药学院，湖南 长沙 410208；2. 湖南中医药大学 湘杏学院，湖南 长沙 410208） |
| 摘 要：以4-氯吡啶盐酸盐为起始原料，与1H-吡唑发生芳香亲核取代得到4-（1H-吡唑-1-基）吡啶盐酸盐，在Rh／C-20A的催化下对4-（1H-吡唑-1-基）吡啶盐酸盐中的吡啶环选择性氢化得到4-（1H-吡唑-1-基）哌啶盐酸盐，最后用碘／过氧化氢（I2／H2O2）对4-（1H-吡唑-1-基）哌啶盐酸盐中的吡唑环4-位选择性碘代合成克卓替尼重要中间体4-（4-碘-1H-吡唑-1-基）哌啶，总收率为67.2%。 |
| 关键词：克卓替尼；中间体；间变性淋巴瘤激酶抑制剂 |
| 中图分类号：TQ25 文献标识码：A 文章编号：1009-9212（2012）05-0019-03 |
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| Synthesis of 4-（4-Iodo-1H-pyrazol-1-yl）piperidine，a Key Intermediate in the Synthesis of Crizotinib |
| WANG Fu-dong1，YANG Ming-yu2，LI Long1，LI Yun-yao1，LU Mao-fang1，FANG Du1，LI Rong-dong1，PENG Dong-ming1*
（1. School of Pharmacy，Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China；2. Department of Pharmacy，College of Xiangxing，Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China） |
| Abstract：4-（4-Iodo-1H-pyrazol-1-yl）piperidine，a key intermediate in the synthesis of Crizotinib，was synthesized from 4-chloropyridine hydrochloride in overall yield of 67.2%. The process includes a nucleophilic substitution of 4-chloropyridine hydrochloride with 1H-pyrazole，followed by hydrogenation of the pyridine moiety in the presence of Rh／C-20A and subsequent iodination of the pyrazole in the presence of iodine／hydrogen peroxide（I2／H2O2）. |
| Key words：Crizotinib；intermediate；anaplastic lymphoma kinase（ALK）inhibitor |
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基金项目：2010年度湖南中医药大学青年教师科研基金（48010101-9），2010年湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目。
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作者简介：王福东（1979-），男，福建泉州人，讲师，硕士，主要从事药物合成研究及有机化学教学。（E-mail：ddwfd@126.com）
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联 系 人：彭东明，副研究员，主要从事生物医药研究。（E-mail：pdmcsu@126.com）
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收稿日期：012-10-08
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