| 第 42 卷第 5 期 |  | Vol. 42 No. 5 | | 2012 年 10 月 | Oct 2012 |
|
所属栏目：医药及中间体
索拉非尼的合成研究 |
| 刘亚方1，李小刚1，李洪玉2，李金岭2，姜申德1*
（1. 天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072；2. 河北康泰药业有限公司，河北 沧州 061000） |
| 摘 要：索拉非尼是新型多激酶抑制剂，主要用于晚期肾细胞癌和不能切除的肝细胞癌的治疗。笔者以2-吡啶甲酸为原料，经氯化、醇解、酰胺化、与对氨基苯酚发生亲核取代反应得到中间体4-（4-氨基苯氧基）-2-（甲基氨甲酰基）吡啶，再与4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯缩合得到索拉非尼。索拉非尼的总收率为55%（以2-吡啶甲酸计）。 |
| 关键词：抗癌药物；多激酶抑制剂；索拉非尼；合成 |
| 中图分类号：R979.1 文献标识码：A 文章编号：1009-9212（2012）05-0036-04 |
|
| Study on the Synthesis of Sorafenib |
| LIU Ya-fang1，LI Xiao-gang1，LI Hong-yu2，LI Jin-ling2，JIANG Shen-de1*
（1. School of Pharmaceutical Science and Technology，Tianjin University，Tianjin 300072，China；2. Hebei Kangtai Pharmaceutical Co.，Ltd.，Cangzhou 061000，China） |
| Abstract：Sorafenib is a new multi-kinase inhibitor approved for the treatment of advanced renal cell carcinoma and unresectable hepatocellular carcinoma. Sorafenib was synthesized from 4-chloro-3-（trifluoromethy1）phenyl isocyanate and 4-（4-aminophenoxy）-2-（methylcarbamoy1）pyridine，the later being obtained from 2-picolinic acid via chlorination，alcoholysis，amidation，nucleophilic substitution with 4-aminophenol. The overall yield of the title compound was 55% from 2-picolinic acid. |
| Key words：anti-cancer drug；multikinase inhibitor；Sorafenib；synthesis |
|
作者简介：刘亚方（1987-），女，山东菏泽人，硕士研究生，研究方向：药物化学。（E-mail：lyf9096@tju.edu.cn）
|
联 系 人：姜申德，教授，研究方向：药物化学。（E-mail：jianggroup@tju.edu.cn）
|
收稿日期：2012-09-27
|
|