第 50 卷第 1 期 Vol. 50 No. 1 2020 年 2 月 Feb 2020

所属栏目：医药及中间体 （S）-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成工艺改进

孔祥雨1，杨 利1，张 彬1，李新志1，崔新强1，刘文涛1，张 宁1，王洪臣2* （1. 山东省药学科学院 山东省化学药物重点实验室，山东 济南 250101；2. 山东海佑福瑞达制药有限公司，山东 临沭 276700）

摘　要：以苯乙胺为起始原料，经苯甲酰化、脱水环合、还原，然后经酒石酸拆分得到（S）-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉，优化条件下，产品总收率76.3%，产品纯度99.5%，其结构经熔点、1H NMR、MS确证。工艺操作简单，无特殊设备要求，适合工业化生产。

关键词：琥珀酸索利那新；（S）-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉；工艺改进

中图分类号：TQ253.23　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2020）01-0044-04

Synthetic (S)-1-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

KONG Xiang-yu1, YANG li1, ZHANG Bin1, LI Xin-zhi1, CUI Xin-qiang1, LIU Wen-tao1, ZHANG Ning1, WANG Hong-chen2* (1. Shandong Academy of Pharmaceutical Science, Key Lab for Chemical Drug Research of Shandong Province, Jinan 250101, China; 2. Shandong Haiyou Freda Pharmaceutical Co.,Ltd., Linyi 276700, China)

Abstract：(S)-1-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline was prepared through a series of reactions including benzoylation, dehydration cyclization, reduction and resolution with D-tartaric acid using phenylethylamine as a starting material. The purity of the target product was of 99.5 %, the overall yield was of 76.3%. The structure of (S)-1-Phenyl-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline was confirmed by melting point, MS and 1H NMR. This process has many advantages including simple in operation, without special equipment requirements, and suitable for industrial production.

Key words：solifenacin succinate; (S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline; process improvement

作者简介：孔祥雨（1985-），男，山东临沂人，主管药师，主要从事化学药物合成研究（E-mail：270242491@qq.com）。

联 系 人：王洪臣，工程师，主要从事化学药物合成工艺放大研究（E-mail：331900880@qq.com）。

收稿日期：2020-02-12