第 50 卷第 2 期 Vol. 50 No. 2 2020 年 4 月 Apr 2020

所属栏目：医药及中间体 1-叔丁氧羰基-（S）-2-羟甲基氮杂环丁烷的合成

胡 涛，朱晓鹤，朱云龙 （扬子江药物研究院，药物制剂新技术国家重点实验室，江苏 泰州 225321）

摘　要：报道了一种合成（S）-2-羟甲基氮杂环丁烷的新方法，即以γ-丁内酯为起始原料，经溴代开环成2，4-二溴丁酸甲酯（2），然后与（S）-α-苯乙胺双取代环化生成氮杂1-［（S）-1-苯乙基］-2-甲氧羰基氮杂环丁烷的两种非对映异构体3a（2S，1′S）和3b（2R，1′S），经柱层析分离，氢化铝锂还原成醇（4）后，氢解脱去（S）-1-苯乙基和引入Boc保护基生成标题化合物1-叔丁氧羰基-（S）-2-羟甲基氮杂环丁烷。总共4步反应，总收率为40%。1H NMR和MS表征确证了关键中间体和目标产物结构。

关键词：γ-丁内酯；（S）-α-苯乙胺；非对映异构体；2（S）-羟甲基氮杂环丁烷

中图分类号：TQ463　　文献标识码：A　　文章编号：1009-9212（2020）02-0030-04

Synthesis of 1-Boc-(S)-2-(hydroxymethyl)azetidine

HU Tao, ZHU Xiao-he，ZHU Yun-long (Yangtze River Drug Research Institue, State Key Lab of Advanced Pharmaceutical Formulation with High Technology, Taizhou 225321, China)

Abstract：A novel synthetic approach of(S)-2-(hydroxymethyl)azetidine was described. Starting from γ-butyrolactone, the ring-opening bromization gave methyl 2,4-dibromobutanoate 2. The subsequent bis-substitution cyclization with (S)-α-phenylethanamine provided diastereoisomers 3a and 3b of (S)-methyl 1-((S)-1-phenylethyl)azetidine-2-carboxylate, which could be easily isolated by the column chromatography. The reduction into alcohol 4 with lithium aluminum hydride, followed by the hydrogenesis and Boc protection afforded the title compound (S)-tert-butyl 2-(hydroxymethyl)azetidine-1-carboxylate with an overall yields of 40%. The related compounds were confirmed by 1H NMR and MS.

Key words：γ-butyrolactone; (S)-α-phenylethanamine; diastereoisomers ; 2(S)-(hydroxymethyl)azetidine

作者简介：胡 涛（1975-），男，河南信阳人，高级工程师，主要从事小分子化学新药的药物化学研究（E-mail：hutao@haiyanpharma.com）。

收稿日期：2019-12-03